MSG606 TFA

MSG606 TFA是MSG606（CAS号：1416983-77-1）的三氟乙酸盐形式。MSG606是一种环硫醚修饰的多肽类化合物，氨基酸序列为 Cyclo [(CH₂)₃CO-Gly-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Cys (S-)]-Asp-Arg-Phe-Gly-NH₂，属于高选择性黑素皮质素 1 受体（MC1R）拮抗剂，对人 MC1R 的结合 IC₅₀为 17 nM，相对于 MC3R（IC₅₀ 3900 nM）、MC5R（IC₅₀ 1300 nM）的选择性达 70 倍以上，对 MC4R 在 10⁻⁵ M 浓度下无明显结合；功能层面其无 MC1R 内在激动活性，10⁻⁵ M 浓度下不诱导人 MC1R 稳定转染细胞产生 cAMP，对 MC3R 的 cAMP 诱导 EC₅₀为 103 nM、对 MC5R 为 1300 nM。

该化合物通过拮抗 MC1R 参与两条核心通路：一是性别特异性的吗啡诱导痛觉过敏调控通路，二是 α-MSH 介导的 MC1R/PKA/CREB/MITF 黑色素生成通路，阻断后者可下调酪氨酸酶转录、抑制黑色素合成。细胞实验中，MSG606 常用于稳定转染人黑素皮质素受体的 HEK293 细胞以测定受体结合亲和力与 cAMP 功能活性，也可作为 MC1R 特异性工具抑制剂，在 α-MSH 诱导的 PIG1 黑素细胞模型中验证黑素生成信号通路机制。</p><p>动物实验可用于疾病模型治疗，比如为小鼠吗啡持续输注诱导的痛觉过敏模型，侧脑室注射给药剂量为 7.5 μg / 只（5 μL 体积），鞘内给药同样有效；在每日 40 mg/kg 高剂量吗啡输注的雌性小鼠中，MSG606 可特异性逆转痛觉过敏，使痛觉潜伏期提升约 60%，对雄性小鼠无显著作用；在每日 1.6 mg/kg 低剂量吗啡诱导的痛觉过敏模型中，MSG606 无逆转效果；去卵巢雌性小鼠经急性皮下注射孕酮预处理后，MSG606 的痛觉过敏逆转效应显著增强，呈现卵巢激素调控的性别差异特征。

参考文献：

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