Nitrofurantoin

Nitrofurantoin （CAS号67-20-9）是一种口服活性良好的广谱抗菌抗生素，常用于尿路感染（UTIs），包括膀胱炎和肾盂肾炎等的研究和治疗。其被归类为具有 β‑lactamase 抑制相关活性的抗微生物药物，可有效抑制多种革兰阴性杆菌（如 E. coli、Proteus mirabilis、P. vulgaris）在泌尿道内的复制和定植，是经典的尿路感染模型用药。

在细胞水平上，Nitrofurantoin 对多种人源细胞系表现出剂量依赖的细胞毒/抗增殖作用：例如在人膀胱癌 5637 细胞中 IC₅₀ ≈ 21.3 μM，肺腺癌 A‑427 细胞 IC₅₀ ≈ 1.86 μM，结肠癌 Caco‑2 细胞 IC₅₀ 约 0.115 μM，胰腺癌 DAN‑G 细胞 IC₅₀ ≈ 6.74 μM；而在人正常结肠上皮 FHC 细胞中 CC₅₀ > 100 μM，提示在一定浓度范围内对肿瘤细胞更敏感，可作为探索 nitrofuran 类药物抗肿瘤潜力及毒性窗口的工具化合物。

在大鼠尿路感染模型中，Nitrofurantoin 以 25–100 mg/kg 肌注可剂量依赖性降低肾髓质 E. coli 复制和脓肿形成；在 P. mirabilis 感染模型中，能够预防膀胱接种后向肾脏和膀胱的上行感染；在 P. vulgaris 尿路感染模型中，还可抑制尿液碱化以及结石与脓肿形成。含 Nitrofurantoin 的制剂已被广泛用于临床和实验中的尿路感染防治及药效学研究，是构建 UTI 动物模型和评价新型抗菌/保护策略时常用的阳性对照药物。

参考文献：

[1] Rocha H, da Silva Teles E, Barros M. Site of action of nitrofurantoin in experimental urinary tract infection. Appl Microbiol. 1969 Oct;18(4):547-9. doi: 10.1128/am.18.4.547-549.1969. PMID: 4905033; PMCID: PMC378032.

[2] HOSSACK DJ. Proteus vulgaris urinary tract infections in rats; treatment with nitrofuran derivatives. Br J Pharmacol Chemother. 1962 Oct;19(2):306-12. doi: 10.1111/j.1476-5381.1962.tb01193.x. PMID: 13964160; PMCID: PMC1482135.

[3] Huttner A, Verhaegh EM, Harbarth S, Muller AE, Theuretzbacher U, Mouton JW. Nitrofurantoin revisited: a systematic review and meta-analysis of controlled trials. J Antimicrob Chemother. 2015 Sep;70(9):2456-64. doi: 10.1093/jac/dkv147. Epub 2015 Jun 11. PMID: 26066581.