SNX-482 ammonium

SNX-482通常以铵盐形式SNX-482 ammonium提供，SNX-482（CAS号：203460-30-4）是源自非洲捕鸟蛛（*Hysterocrates gigas*）毒液的 41 氨基酸抑制性半胱氨酸结（ICK）肽，肽段序列为 H-Gly-Val-Asp-Lys-Ala-Gly-Cys-Arg-Tyr-Met-Phe-Gly-Gly-Cys-Ser-Val-Asn-Asp-Asp-Cys-Cys-Pro-Arg-Leu-Gly-Cys-His-Ser-Leu-Phe-Ser-Tyr-Cys-Ala-Trp-Asp-Leu-Thr-Phe-Ser-Asp-OH，分子内含 Cys7→Cys21、Cys14→Cys26、Cys20→Cys33 三对二硫键形成稳定的 ICK 结构。SNX-482核心作用靶点为电压门控钙通道 CaV2.3（E/R 型）以及电压门控钾通道 Kv4.3、Kv4.2，通过与电压感受域（VSD）结合，门控修饰性拮抗这些通道，使激活电压依赖性向去极化方向移动，减慢激活/失活动力学并降低强去极化下最大电流，从而调控神经元钙信号以及 A 类瞬时外向钾电流（I_A），影响神经元兴奋性和神经信号传导，并可下调与神经病理性疼痛相关的 NK1 受体内吞和 c-fos 表达通路。

细胞水平上，SNX-482 主要在稳定表达克隆通道的 HEK-293 细胞，以及急性分离的小鼠黑质多巴胺能神经元、大鼠垂体后叶细胞、海马颗粒细胞等模型中用于 CaV2.3 与 Kv4.x 通道功能电生理研究。在表达人 CaV2.3 的 192C 细胞中其抑制 CaV2.3 电流的 IC₅₀ 约为 30 nM，在大鼠垂体后叶细胞中对 CaV2.3 电流的 IC₅₀ 约为 4 nM，而对 A、B 类钙通道的 IC₅₀ 分别 >280 nM 和 ~800 nM，对 Kv1.1、Kv1.2、Kv1.4 的 IC₅₀ 均 >140 nM，体现较高的 CaV2.3 选择性；在稳定表达 Kv4.3 的 HEK-293 细胞中抑制 Kv4.3 的 IC₅₀ <3 nM，效价约为 CaV2.3 的 20 倍，而对 Kv4.2 的抑制效价更低、需更高浓度。功能研究中，针对 CaV2.3 通常采用 30–60 nM，针对 Kv4.3 多用 1–10 nM，而研究 Kv4.2 通常需 60–500 nM 的较高浓度，以揭示其对通道门控机制与神经元兴奋性的精细调控。

动物实验方面，SNX-482 主要作为疾病模型中的治疗性工具化合物，用于验证CaV2.3/Kv4.3 相关通路与病理状态的因果关系。在大鼠福尔马林诱导的神经病理性疼痛模型中，经脊髓鞘内给药 0.5 μg/只，可显著抑制脊髓背角 NK₁ 受体内化与 c-fos 表达，降低福尔马林诱导的痛觉甩尾反应，从而验证其通过调控 CaV2.3 相关信号与神经元兴奋性缓解炎症性/神经病理性疼痛行为的作用。

参考文献：

[1] Kimm T, Bean BP. Inhibition of A-type potassium current by the peptide toxin SNX-482. J Neurosci. 2014 Jul 9;34(28):9182-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0339-14.2014. PMID: 25009251; PMCID: PMC4087201.

[2] Mellado G, Espinoza N, Garate JA, Neely A. Spider Toxin SNX-482 Gating Modifier Spontaneously Partitions in the Membrane Guided by Electrostatic Interactions. Membranes (Basel). 2022 Jun 6;12(6):595. doi: 10.3390/membranes12060595. PMID: 35736302; PMCID: PMC9231009.