Neuromedin U-23 (rat) TFA

Neuromedin U‑23 TFA是NMU‑23的三氟乙酸盐形式。NMU‑23（CAS号：117505-80-3）是由 23 个氨基酸组成的 C 端酰胺化活性多肽，大鼠序列为 Tyr-Lys-Val-Asn-Glu-Tyr-Gln-Gly-Pro-Val-Ala-Pro-Ser-Gly-Gly-Phe-Phe-Leu-Phe-Arg-Pro-Arg-Asn-NH₂，其中 C 端酰胺化对维持生物活性至关重要。其核心靶点为两种 G 蛋白偶联神经介素 U 受体：主要分布于外周组织的 NMU‑R1 和主要分布于中枢神经系统的 NMU‑R2，均作为受体激动剂发挥作用，前者以 Gq/11‑Ca²⁺ 信号为主，后者以 Gi‑Ca²⁺ 信号为主。NMU‑23 通过激活 NMU‑R1 调控胃肠道、子宫、膀胱等平滑肌的收缩，通过下丘脑 NMU‑R2 参与能量稳态和摄食行为调控，并在脊髓背角促进伤害感受传导，是连接外周平滑肌功能、代谢中枢和痛觉通路的重要多肽信号分子。

细胞水平上，NMU‑23 在受体结合和功能实验中表现出纳摩尔级高亲和力和高效能。大鼠子宫膜受体结合实验中，大鼠源 NMU‑23 对 NMU 受体的 Kd 约为 5.10±2.83 nM，树蛙皮肤同源肽段 NMU‑23 的 Kd 约为 12.72±5.29 nM，提示物种间序列差异对亲和力有一定影响。稳定表达人或鼠 NMU‑R1/NMU‑R2 的细胞系中，NMU‑23 可诱导快速钙离子内流，常用于钙动员和受体激活曲线测定；构效关系研究显示，肽链第 16、17、19 位苯丙氨酸芳香环电子密度对厌食活性至关重要，[Phe(4F)¹⁶,¹⁷,¹⁹] 修饰类似物在相同剂量下对摄食抑制作用强于天然 NMU‑23，而 N 端 Tyr¹、Tyr⁶ 甲基化会显著削弱或丧失厌食活性，说明 C 端疏水芳香残基簇和 N 端酪氨酸结构对受体选择性与信号偏向具有关键作用。

动物实验层面，NMU‑23 在多种模型中验证了其平滑肌、代谢和痛觉效应。在离体大鼠子宫平滑肌中，NMU‑23收缩反应的 EC₅₀ 约为 1.1±0.1 nM，效价约为短肽 NMU‑8 的 10.9 倍；在人膀胱逼尿肌条中，10 nM NMU‑23 的收缩效应高于同条件下的猪源 NMU‑25，体现其对 NMU‑R1 的高效平滑肌激动活性。在代谢研究中，向饮食诱导肥胖小鼠或 ob/ob 肥胖小鼠中枢给药 NMU‑23，可显著抑制摄食、增加能量消耗，促进棕色脂肪产热和白色脂肪米色化，并改善葡萄糖耐受，相关效应涉及下丘脑室旁核‑CRF 通路和脑干孤束核儿茶酚胺能通路。在疼痛模型中，大鼠鞘内注射 NMU‑23（0.4–4.0 nmol/10 μL）可剂量依赖性降低机械和热痛阈，4 nmol/10 μL 剂量使触摸诱发反应增加约 439±94%、夹捏诱发反应增加约 188±36%，机械异痛在给药后约 30 分钟达峰，热痛觉过敏持续 10–30 分钟，提示脊髓 NMU‑R2 在促伤害感受中的关键作用。

参考文献：

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