a-MSH TFA

α‑黑素细胞刺激激素（α‑MSH，CAS号：171869-93-5）是由阿黑皮素原（POMC）切割产生的 13 肽（Ac‑Ser‑Tyr‑Ser‑Met‑Glu‑His‑Phe‑Arg‑Trp‑Gly‑Lys‑Pro‑Val‑NH₂），作为黑素皮质素受体 MC1R–MC5R 的内源性激动剂，其中对 MC1R 亲和力最高，处于纳摩尔甚至亚纳摩尔水平。通过激活 MC1R 的 Gαs‑AC‑cAMP 通路，α‑MSH 促进黑素细胞黑色素合成和皮肤色素沉着，并伴随受体‑配体复合物的快速内吞；在下丘脑作用于 MC3R、MC4R 参与能量稳态调控，抑制进食、增加能量消耗，并通过交感神经调节血压和心率；此外在多种器官具有抗炎和细胞保护效应。基于其 MC1R 高亲和力，改造得到的类似物（如 Ac‑[Nle⁴,D‑Phe⁷]‑α‑MSH）对 MC1R 的结合 IC₅₀ 约 0.21 nM，被广泛用作 MC1R 靶向分子。

细胞水平上，B16/F1、B16/F10 等小鼠黑色素瘤细胞及人源黑素瘤细胞常用于受体结合、内化和黑色素生成实验，α‑MSH 及其类似物多在纳摩尔级浓度即可激活 MC1R‑cAMP 通路并诱导黑素合成。RGD 偶联的 α‑MSH 类似物在 100 nM 处理 3 小时即可使 B16 细胞克隆形成率降低约 65%，反映其兼具受体靶向与抑瘤潜力。体外还观察到 α‑MSH 在合理浓度下能抑制促炎因子释放、减轻氧化损伤，对肝细胞和其他组织细胞具有保护作用。

动物实验中，α‑MSH 在对乙酰氨基酚诱导的雄性 CBA 小鼠急性肝损伤模型中（2.5 mg/kg 腹腔注射）可显著减轻肝坏死并降低血浆 ALT/AST，表明其抗炎和器官保护作用；该效应可被其反义五肽 LVKAT（0.8 mg/kg，与 α‑MSH 等摩尔共注射）完全阻断，支持α‑MSH 依赖机制。在 B16 黑色素瘤等小鼠模型中，多种放射性标记的环状 α‑MSH类似物（如⁹⁹ᵐTc、¹¹¹In 标记）可高效富集于 MC1R 高表达肿瘤，肿瘤摄取可达约 4%–17% ID/g；进一步用¹⁸⁸Re、¹⁷⁷Lu、²¹²Pb 等治疗性核素标记后，可剂量依赖性抑制肿瘤生长、延长生存期，构成一类典型的 MC1R 靶向放射治疗探针。

临床层面，天然 α‑MSH 和结构优化类似物已在人体中用于诱导晒黑、改善性功能等，小剂量给药总体耐受良好，未见显著系统毒性。流行病学研究显示，在非糖尿病的超重/肥胖合并高血压人群中，血浆 α‑MSH 水平与体重及血压程度并无显著相关，而神经肽 Y 与肥胖、高血压呈正相关，提示 α‑MSH 在人类代谢综合征中的外周水平并非主要驱动力。α‑MSH 类似物作为放射性显像剂或治疗性探针的临床研究仍处于早期阶段，初步数据提示¹¹¹In 标记的双价 α‑MSH 类似物在黑色素瘤显像中灵敏度可达约 89%，显示出良好的 MC1R 靶向诊疗潜力。

参考文献：

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