Ponesimod

EC50为5.7 nM。

Ponesimod是鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1P1）调节剂。

据报道，淋巴细胞从淋巴结排出及其再循环进入血液由S1P控制。五种S1P受体之一S1P1是介导淋巴细胞排出的细胞受体。因此，S1P1的非选择性激动剂导致血液淋巴细胞计数减少。

体外：先前的研究发现，ponesimod可以强效激活S1P1介导的信号转导。此外，相对于对S1P的效力，Ponesimod对人重组受体的效力为，对S1P1高4.4倍，对人S1P3低150倍。因此，相比内源性配体，ponesimod对人S1P1的选择性比S1P3高650倍[1]。

体内：动物研究显示，大鼠口服给药ponesimod导致血液淋巴细胞计数剂量依赖性的降低，并且在停止ponesimod治疗后48h内血液淋巴细胞计数回到基线。此外，ponesimod在具有延迟型超敏反应的小鼠皮肤中预防炎症细胞积累、水肿形成，以及细胞因子释放。此外，在佐剂诱导的关节炎大鼠中，ponesimod还可以防止爪体积和关节炎症的增加[2]。

临床试验：临床数据显示出ponesimod剂量依赖性的治疗效果、可接受的安全性和耐受性。此外，II期临床数据还显示出ponesimod在牛皮癣中的治疗功效[2]。

参考文献：
[1] Piali L,Froidevaux S,Hess P,Nayler O,Bolli MH,Schlosser E,Kohl C,Steiner B,Clozel M.  The selective sphingosine 1-phosphate receptor 1 agonist ponesimod protects against lymphocyte-mediated tissue inflammation. J Pharmacol Exp Ther.2011 May;337(2):547-56.
[2] D'Ambrosio D,Freedman MS,Prinz J.  Ponesimod, a selective S1P1 receptor modulator: a potential treatment for multiple sclerosis and other immune-mediated diseases. Ther Adv Chronic Dis.2016 Jan;7(1):18-33.