PF-543是一种新型的细胞渗透性鞘氨醇激酶（SphK1）抑制剂，其IC50值为3.6 nM[1]。

SphK1可以将鞘氨醇磷酸化为1-磷酸鞘氨醇（S1P）。SphK1常位于胞质，但可以移动至膜上参与相关生理过程。S1P主要由SphK1合成，可以促进细胞生长、存活和迁移，同时也能调节淋巴细胞运输。

生化研究表明，SphK1是鞘氨醇竞争性抑制剂，但不具有ATP-竞争性[1]。在1483种高表达SphK1及高速率产生S1P的头颈癌细胞培养物中，预先给予PF-543，于1小时后，减少了10倍的内源性S1P水平，而使鞘氨醇水平成比例增加，这表明PF-543显著抑制了SphK1。然而，尽管细胞内S1P/鞘氨醇比例发生了显著变化，SphK1的特异性抑制对1483种细胞培养物的增殖与存活没有影响[1]。

使用人全血检验PF-543的体外抑制活性。预先准备高SphK1活性的人全血（能够将C17-鞘氨醇快速转换为C17-S1P）。实验结果表明，PF-543是有效的SphK1抑制剂，能够阻断大于90%的C17-S1P形成[1]。

参考文献：
[1] Schnute M E et al. , Modulation of cellular S1P levels with a novel, potent and specific inhibitor of sphingosine kinase-1. Biochem J. 2012, 444(1): 79-88.