PF-3845

PF-3845是脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的高效选择性抑制剂，Ki值为0.23 μM[1]。

PF-3845是联芳醚哌啶，它通过不可逆的共价机制参与羧化FAAH催化S241亲核体。研究发现，对小鼠给药PF-3845，引起大脑中FAAH的快速和完全的失活。PF-3845对体内FAAH具有高度选择性。它对于一些其他丝氨酸水解酶没有活性，例如FAAH同系物FAAH2。此外，使用PF-3845处理小鼠，小鼠脑中的AEA和其他NAEs的含量以及肝脏中的AEA、PEA和OEA含量显著上升。此外，PF-3845能抑制炎性疼痛大鼠模型中的疼痛反应。同时还发现，在小鼠中，它可以逆转LPS诱导的触觉异常性疼痛。这种抗异常性疼痛效果需要CB1和CB2受体的活化，它们是FAAH底物的靶受体[1, 2]。

参考文献：
[1] Ahn K, Johnson DS, Mileni M, Beidler D, Long JZ, McKinney MK, Weerapana E, Sadagopan N, Liimatta M, Smith SE, Lazerwith S, Stiff C, Kamtekar S, Bhattacharya K, Zhang Y, Swaney S, Van Becelaere K, Stevens RC, Cravatt BF.  Discovery and characterization of a highly selective FAAH inhibitor that reduces inflammatory pain. Chem Biol. 2009 Apr 24;16(4):411-20.
[2] Booker L, Kinsey SG, Abdullah RA, Blankman JL, Long JZ, Ezzili C, Boger DL, Cravatt BF, Lichtman AH.  The fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitor PF-3845 acts in the nervous system to reverse LPS-induced tactile allodynia in mice. Br J Pharmacol. 2012 Apr;165(8):2485-96.