Palonosetron HCl

Palonosetron hydrochloride（CAS 号 135729-62-3）是高选择性 5 - 羟色胺 3（5-HT₃）受体拮抗剂，核心生物活性为预防化疗 / 放疗诱导的恶心呕吐（CINV/RINV），作用靶点包括 5-HT₃A、5-HT₃AB 受体亚型（正交结合位点及跨膜区与胞外域界面的变构位点），通过变构结合、受体内化及延长抑制效应发挥作用，对其他受体亲和力极低；IC₅₀数据具有特异性，体外抑制 5-HT₃A 受体功能为 0.24 nM、5-HT₃AB 为 0.18 nM（HEK293 细胞荧光法），抑制肾转运体 OCT2 为 2.6 μM、MATE1 与托烷司琼相当；常用应用浓度：体外细胞实验 0.1-0.3 nM（5-HT₃受体功能调控）、0.5-20 μM（OCT2/MATE1 抑制实验），动物实验中大鼠静脉注射 0.04 μg/kg 可抑制 2 - 甲基 - 5-HT 诱导的反射性徐脉，犬静脉注射 30 μg/kg 呕吐抑制作用持续 7 小时，雪貂经口给药 3.2 μg/kg 对顺铂诱导呕吐的 ID₅₀为 3.2 μg/kg；临床有效治疗浓度对应成人单剂量 0.25 mg 静脉注射（化疗前 30 分钟），日本患者用于高度催吐性化疗时为 0.75 mg，稳态血浆峰浓度达高纳摩尔至低微摩尔水平，半衰期约 40 小时，可维持 5 天以上 70% 以上受体占有率，常与地塞米松、阿瑞匹坦联用，对急性和延迟期 CINV 均有效，无需根据肝肾功能调整剂量。

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