Pafuramidine

Pafuramidine是一种口服生物可利用的furamidine（DB75）的前药，具有显著的杀锥虫活性，是用于治疗肺孢子虫肺炎（PCP）的实验药物。Pafuramidine耐受性良好，对肺孢子虫肺炎具有临床活性[1]。

体内实验：在人非洲锥虫病的小鼠模型中，在Pafuramidine治疗开始后48小时开始从外周循环中清除寄生虫，并且在第一药物剂量后6天在所有组中完成清除作用。口服或腹腔注射大于或等于4 mg/kg pafuramidine产生100％的治愈率[2]。在昏睡病的黑长尾猴（Chlorocebus [Cercopithecus] aethiops）的早期感染模型中，pafuramidine（10 mg/kg）完全治愈所有三只猴，而较低剂量的3 mg/kg和1 mg/kg分别治愈一只和零只猴子。在晚期感染中，Pafuramidine治愈三只猴中的一只和零只。这些数据表明pafuramidine通过血脑屏障的能力有限[3]。

临床试验：Pafuramidine已经进入III期临床试验用于治疗第一阶段非洲昏睡病，但是由于附加的I期试验中许多参与者产生肝毒性以及肾功能不全等副作用，研究项目在2008年停止[4] 。

参考文献：
1. Chen D, Marsh R, Aberg J A. Pafuramidine for Pneumocystis jiroveci pneumonia in HIV-infected individuals[J]. Expert review of anti-infective therapy, 2007, 5(6): 921-928.
2. Thuita J K, Karanja S M, Wenzler T, et al. Efficacy of the diamidine DB75 and its prodrug DB289, against murine models of human African trypanosomiasis[J]. Acta tropica, 2008, 108(1): 6-10.
3. Mdachi R E, Thuita J K, Kagira J M, et al. Efficacy of the novel diamidine compound 2, 5-Bis (4-amidinophenyl)-furan-bis-O-Methlylamidoxime (Pafuramidine, DB289) against Trypanosoma brucei rhodesiense infection in vervet monkeys after oral administration[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2009, 53(3): 953-957.
4. Harrill A H, DeSmet K D, Wolf K K, et al. A mouse diversity panel approach reveals the potential for clinical kidney injury due to DB289 not predicted by classical rodent models[J]. Toxicological Sciences, 2012: kfs238.