Oxaliplatin

Oxaliplatin主要通过顺应DNA加合物而抑制DNA合成。Oxaliplatin是一种铂化合物，具有广谱的抗肿瘤活性，与其它铂类化合物缺乏交叉抗性。Oxaliplatin诱导原发性和继发性DNA损伤，引发细胞凋亡。

体外实验：Oxaliplatin对人黑色素瘤细胞系C32和G361具有活性，IC50分别为0.98 mM和0.14 mM。Oxaliplatin有效抑制膀胱癌细胞系RT4和TCCSUP、卵巢癌细胞系A2780、结肠癌细胞系HT-29、成胶质细胞瘤细胞系U-373MG和U-87MG以及黑色素瘤细胞系SK-MEL-2和HT-144，IC50分别为11 μM、15 μM、0.17 μM、0.97 μM、2.95 μM、17.6 μM、30.9 μM和7.85 μM。

在体实验：在具有肝细胞HCCLM3肿瘤的裸鼠中，腹腔注射10 mg/kg oxaliplatin，每周一次，oxaliplatin显著减少肿瘤体积和凋亡指数。在第1、5和9天静脉内注射5 mg/kg的 oxaliplatin，对T淋巴瘤L40 AKR有活性，T/C为1.77。在脑内移植L1210白血病、MA16-C异种移植物、B16黑素瘤异种移植物、Lewis肺异种移植物和C26结肠癌异种移植物的模型中，Oxaliplatin具有有效的活性。Oxaliplatin损伤小鼠逆行神经元转运。在实验过程中，Cisplatin（3 mM）溶于盐水溶剂，Carboplatin（27 mM）和oxaliplatin（12.6 mM）溶于水中。

临床试验：在转移性结肠直肠癌患者中，Oxaliplatin与 fluorouracil/folinic acid联合使用对转移性结肠直肠具有活性，Oxaliplatin可以作为一线治疗方法并对以前化疗难以治愈患者产生治疗效果。此外，Oxaliplatin在铂进行预处理的卵巢癌、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、间皮瘤和非小细胞肺癌的患者中具有功效。

参考文献：
[1]. Culy CR, Clemett D, Wiseman LR. Oxaliplatin. A review of its pharmacological properties and clinical efficacy in metastatic colorectal cancer and its potential in other malignancies. Drugs. 2000 Oct;60(4):895-924.
[2]. Raymond E, Faivre S, Chaney S et al. Cellular and molecular pharmacology of oxaliplatin. Mol Cancer Ther. 2002 Jan;1(3):227-35.
[3]. Stein A, Arnold D. Oxaliplatin: a review of approved uses. Expert Opin Pharmacother. 2012 Jan;13(1):125-37.
[4]. Hoff PM, Saad ED, Costa F et al. Literature review and practical aspects on the management of oxaliplatin-associated toxicity. Clin Colorectal Cancer. 2012 Jun;11(2):93-100.
[5]. Hall MD, et al. Say no to DMSO: dimethylsulfoxide inactivates cisplatin, carboplatin, and other platinum complexes. Cancer Res. 2014 Jul 15;74(14):3913-22.