OTS964 hydrochloride

OTS964是一种有效的TOPK（T-lymphokine-activated killer cell-originated protein kinase）抑制剂，IC50值为28 nM。OTS964是OTS514的二甲基化衍生物。OTS964抑制TOPK激酶活性时表现出高亲和性和选择性。已有研究发现，TOPK存在于大范围的人类癌症中，被认为是一个原癌基因，可以促进肿瘤的生长。

据报道，OTS964抑制TOPK阳性细胞的生长，具有低IC50值[A549 (31 nM)、LU-99 (7.6 nM)、DU4475 (53 nM)、MDA-MB-231 (73 nM)、T47D (72 nM)、Daudi (25 nM)、UM-UC-3 (32 nM)、HCT-116(33 nM)、MKN1(38 nM)、MKN45(39 nM)、HepG2(19 nM)、MIAPaca-2 (30 nM)和22Rv1 (50 nM)]。然而，对于TOPK阴性的HT29癌细胞，OTS964的生长抑制效应非常的弱，IC50值为290 nM。在异种移植LU-99肺癌细胞的小鼠中，OTS964以40 mg/kg的剂量在第1、4、8、11和15天通过静脉注射给药，在第22天时观察到了44%的肿瘤生长抑制（TGI），并没有出现明显的体重下降。OTS964还可以增加造血干细胞（HSCs）向amega-karyocyte的分化。

参考文献：
1. Matsuo Y, Park JH2, Miyamoto T, et al. TOPK inhibitor induces complete tumor regression in xenograft models of human cancer through inhibition of cytokinesis. ci Transl Med. 2014 Oct 22;6(259):259ra145.