Oncrasin 1

Oncrasin 1是一种小分子抗肿瘤剂，IC50值为4.81 μM[1]。

Ras基因（K-Ras、N-Ras和H-Ras）激活突变在肿瘤发生和恶性表型的维持方面具有重要作用。突变使得Ras组成型处于与GTP结合的激活状态。在三个Ras基因中，K-Ras的突变是肿瘤中最频繁发生的，与放疗、化疗的耐受性及预后不良相关。因此，突变的K-Ras是抗癌治疗的重要靶标。Oncrasin 1是一种小分子化合物，通过合成致死筛选而发现，它通过诱导细胞凋亡，可有效杀死含K-Ras突变的肿瘤细胞，而非正常基因的细胞。此外，Oncrasin 1引起那些敏感细胞中PKCι的异常聚集[1]。

在磺酰罗丹明（SRB）实验中，Oncrasin 1以5 μg/ml的终浓度处理可杀死超过50％的细胞。Oncrasin 1对K-Ras突变具有高选择性，在T29Kt1（K-Ras突变）细胞中具有剂量依赖的细胞毒性，IC50值为4.81 μM。而对于T29Ht1（H-Ras突变）细胞和T29（野生型Ras）细胞，Oncrasin 1在浓度高达33 μM时仍未显示出细胞毒性。对于其它K-ras突变的肿瘤细胞，如A549、H2122和H460，Oncrasin 1均具有细胞毒性，IC50值均≤ 3 μM。据报道，诱导细胞凋亡是Oncrasin 1作用的主要机制[1]。

在注射H460细胞的小鼠中，Oncrasin 1以100 mg/kg的剂量给药后导致75.4%的显著肿瘤生长抑制。此外，Oncrasin 1治疗也延长了存活时间[1]。

参考文献：
[1] Guo W, Wu S, Liu J, et al.  Identification of a small molecule with synthetic lethality for K-ras and protein kinase C iota. Cancer research, 2008, 68(18): 7403-7408.