Nucleozin

利用PRA测得，Nucleozin抑制MDCK细胞感染多种流感病毒，对A/WSN/33（H1N1），H3N2（临床分离株）和Vietnam/1194/04（H5N1）的EC50值分别为0.069±0.003 μM、0.16±0.01 μM和0.33±0.04 μM[1]。

流感病毒核蛋白在感染过程中表达最丰富，具有多种功能。Nucleozin有效抑制核蛋白于细胞核内积累，从而引起病毒死亡[1]。

体外：于MDCK细胞接种病毒后的6小时内，加入Nucleozin可以有效抑制病毒生长，这表明Nucleozin在病毒进入细胞与细胞核后的相关过程中发挥抗病毒作用。实际上，Nucleozin还影响多个核蛋白相关过程，尽管只有核蛋白进入到细胞核的过程比较明显[1]。然而，另一项体外研究表明，Nucleozin的靶点是病毒核糖核蛋白而不是核蛋白。此外，阻断病毒基因组在细胞质中的运输可以有效抑制IAV复制[2]。

体内：Nucleozin处理后的小鼠接种甲型流感病毒H5N1株（Vietnam/1194/04）后，与未经处理的对照组小鼠相比，具有相当高的存活率，显示出较强的体内抗病毒活性。所有未经处理的小鼠于接种后的第7天死亡。在Nucleozin治疗组中，给予Nucleozin（100 μl，2.3 mg/ml Nucleozin），每天两次，持续7天，50%的小鼠可以存活21天以上。动物研究结果表明，Nucleozin保护小鼠免受强毒性甲型H5N1流感病毒感染，有望用于抗流感病毒治疗[1]。

临床试验：到目前为止，Nucleozin仍处于临床前开发阶段。

参考文献：
[1] Kao RY, Yang D, Lau LS, Tsui WH, Hu L, Dai J, Chan MP, Chan CM, Wang P, Zheng BJ, Sun J, Huang JD, Madar J, Chen G, Chen H, Guan Y, Yuen KY.  Identification of influenza A nucleoprotein as an antiviral target. Nat Biotechnol. 2010;28(6):600-5.
[2] Amorim MJ, Kao RY, Digard P.  Nucleozin targets cytoplasmic trafficking of viral ribonucleoprotein-Rab11 complexes in influenza A virus infection. J Virol. 2013;87(8):4694-703.