Nocodazole

Nocodazole是一种抗有丝分裂药物，是一种快速可逆的微管聚合抑制剂，在无细胞实验中抑制Abl、Abl（E255K）和Ab1（T315I）的IC50值分别为0.21 μM、0.53μM和0.64μM[ 1]。

体外实验：Nocodazole是癌症相关激酶的高亲和力配体，包括Abl磷酸化、c-Kit、BRAF和MEK，Kd值分别为0.091 μM、1.6 μM、1.8 μM和1.6 μM。此外，对Abl（E255K）磷酸化、Abl（T315I）磷酸化、BRAF（V600E）和PI3Kγ的Kd分别为0.12 μM、0.17 μM、1.1 μM和1.5 μM。在慢性淋巴细胞白血病细胞中，Nocodazole诱导细胞凋亡。在一些人类结肠癌细胞中，Nocodazole减少细胞凋亡。此外，Nocodazole抑制胰岛素刺激的葡萄糖转运。Nocodazole损害迁移的内侧胶质隆起细胞的形态和方向性[1]。高浓度Nocodazole快速解聚细胞中的微管，低浓度Nocodazole抑制微管动态不稳定性[2]。在SH-SY5Y细胞中，Nocodazole通过与β-微管蛋白结合而破坏微管，阻止两个链间二硫键中其中一个的形成，并损害囊泡的转运。Nocodazole显著减弱METH诱导的细胞死亡和溶酶体功能障碍[3]。Nocodazole（≥ 50 nM）导致成纤维细胞运动快速降低至新速率，维持大于2小时。Nocodazole（100 nM）使运动速率降低超过60％，300 nM的Nocodazole完全阻止细胞运动[4]。

在体实验：在携带COLO205肿瘤异种移植物的无胸腺小鼠中，Ketoconazole（50 mg/kg，每周三次）和Nocodazole（5 mg/kg，每周三次）治疗6周后，KT显著增强ND的抗肿瘤作用。与单独用Ketoconazole或Nocodazole治疗相比，小鼠的肿瘤体积和肿瘤重量显著降低。Nocodazole与Ketoconazole联合治疗显著增强用Ketoconazole或单独Nocodazole治疗的COLO 205肿瘤异种移植物的凋亡[5]。

参考文献：
[1].  Park H, Hong S, Hong S. Nocodazole is a High‐Affinity Ligand for the Cancer‐Related Kinases ABL, c‐KIT, BRAF, and MEK[J]. ChemMedChem, 2012, 7(1): 53-56.
[2]. Xu K, Schwarz P M, Luduea R F. Interaction of nocodazole with tubulin isotypes[J]. Drug development research, 2002, 55(2): 91-96.
[3]. Nara A, Aki T, Funakoshi T, et al. Hyperstimulation of macropinocytosis leads to lysosomal dysfunction during exposure to methamphetamine in SH-SY5Y cells[J]. Brain research, 2012, 1466: 1-14.
[4]. Liao G, Nagasaki T, Gundersen G G. Low concentrations of nocodazole interfere with fibroblast locomotion without significantly affecting microtubule level: implications for the role of dynamic microtubules in cell locomotion[J]. Journal of Cell Science, 1995, 108(11): 3473-3483.
[5]. Wang Y J, Jeng J H, Chen R J, et al. Ketoconazole potentiates the antitumor effects of nocodazole: In vivo therapy for human tumor xenografts in nude mice[J]. Molecular carcinogenesis, 2002, 34(4): 199-210.