Monastrol

IC50为14 μM。

Monastrol是有丝分裂驱动蛋白Eg5的细胞渗透性小分子抑制剂。与其他驱动蛋白相同，Eg5可以驱动微管的体外运动。

体外：之前的研究发现，monastrol不抑制细胞周期S期和G2期进程或中心体复制。 Monastrol引起的有丝分裂停滞也是快速可逆的。monastrol处理的细胞中染色体的两个姐妹染色单体动粒附着到延伸至复制子中心的微管上。在爪蟾卵提取物中，Monastrol也抑制双极纺锤体形成，然而，monastrol不阻止Eg5靶向形成的单星样纺锤体[1]。

体内：之前研究了LaSOM 65（一种monastrol衍生物）的大鼠PK和TK。结果表明，LaSOM 65口服给药后具有良好的生物利用度和线性PK。 LaSOM 65一致地分布在肺和脂肪组织中。所研究的其他组织呈现较小的通透率。仅在静脉内给药后出现不良症状，并且在给药3小时后恢复。血清分析未发现体重和相对器官重量的统计学差异，表明没有急性毒理学作用[2]。

临床试验：到目前为止，LaSOM 65仍处于临床前研究阶段。

参考文献：
[1] Kapoor TM,Mayer TU,Coughlin ML,Mitchison TJ.  Probing spindle assembly mechanisms with monastrol, a small molecule inhibitor of the mitotic kinesin, Eg5. J Cell Biol.2000 Sep 4;150(5):975-88.
[2] Torres BG,Ucha Fde T,Pigatto MC,Azeredo FJ,Haas SE,Dallegrave E,Canto RF,Eifler-Lima VL,Dalla Costa T.  Pre-clinical pharmacokinetics and acute toxicological evaluation of a monastrol derivative anticancer candidate LaSOM 65 in rats. Xenobiotica.2014 Mar;44(3):254-63.