MK-8745
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Aurora A激酶是有丝分裂丝氨酸/苏氨酸激酶的成员,通过控制染色单体分离在细胞分裂中起重要作用。据报道,Aurora A激酶的异常表达与癌症的高发性相关,其表达决定了MK-8745治疗的细胞敏感性[1]。
MK-8745是一种有效的Aurora A抑制剂。在p53-/+细胞系中,MK-8745通过抑制Aurora A激酶的活性,诱导p53依赖的细胞凋亡[1]。在非霍奇金淋巴瘤(NHL)细胞系中,MK-8745通过抑制p53-/+,使细胞周期阻滞在G2/M期,诱导细胞死亡[2]。在HCT116 Puma (-)、 HCT116 p21 (-)、HCT116 Bax(-) 和 HCT116 Chk2(-)细胞系中,MK-8745诱导的细胞凋亡比例分别为25%、22%、25%以及22 %[3]。
在雌性无胸腺裸鼠模型中,使用HCT116 Puma (-)、 HCT116 p21 (-)、HCT116 Bax(-) 和HCT116 Chk2(-)细胞进行皮下异种移植,MK-8745显著抑制肿瘤生长[3]。
参考文献:
[1]. Nair, J.S., A.L. Ho, and G.K. Schwartz, The induction of polyploidy or apoptosis by the Aurora A kinase inhibitor MK8745 is p53-dependent. Cell Cycle, 2012. 11(4): p. 807-17.
[2].Chowdhury, A., S. Chowdhury, and M.Y. Tsai, A novel Aurora kinase A inhibitor MK-8745 predicts TPX2 as a therapeutic biomarker in non-Hodgkin lymphoma cell lines. Leuk Lymphoma, 2012. 53(3): p. 462-71.
[3].Shionome, Y., et al., Integrity of p53 associated pathways determines induction of apoptosis of tumor cells resistant to Aurora-A kinase inhibitors. PLoS One, 2013. 8(1): p. e55457.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 431.91 |
Cas No. | 885325-71-3 |
Formula | C20H19ClFN5OS |
Solubility | ≥21.6 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.28 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
Chemical Name | (3-chloro-2-fluorophenyl)(4-((6-(thiazol-2-ylamino)pyridin-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)methanone |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | ClC1=C(F)C(C(N2CCN(CC3=NC(NC4=NC=CS4)=CC=C3)CC2)=O)=CC=C1 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验[1]: | |
细胞系 |
人非霍奇金淋巴瘤细胞系(NHL细胞系) |
溶解方法 |
该化合物在DMSO里面的溶解度>21.6mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 |
1μM,24和48小时 |
应用 |
在NHL细胞系中,与对照细胞相比,MK-8745处理48小时明显降低了细胞中TPX2(非洲爪蟾激酶样蛋白2的靶蛋白)敲减的细胞数。在NHL细胞系中,MK-8745处理96小时诱导细胞死亡增加约160倍,导致G2 / M期细胞周期停滞,并伴随四倍体细胞核累积,随后细胞死亡。 |
动物实验[2]: | |
动物模型 |
4至5周龄的雌性无胸腺小鼠(HCT116等基因细胞移植入小鼠两侧) |
剂量 |
皮下注射,800nM,第7-12天。 |
应用 |
异种移植实验表明,MK-8745显示出抗肿瘤活性,但不能完全消退肿瘤,耐药肿瘤仍然存在于小鼠体内。在雌性无胸腺小鼠中,MK-8745可显著抑制HCT116 Puma(-),HCT116 p21(-),HCT116 Bax(-)和HCT116 Chk2(-)细胞的肿瘤生长。 |
注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1]. Chowdhury, A., S. Chowdhury, M.Y., et al. Tsai, A novel Aurora kinase A inhibitor MK-8745 predicts TPX2 as a therapeutic biomarker in non-Hodgkin lymphoma cell lines. Leuk Lymphoma, 2012. 53(3): p. 462-71 [2]. Shionome, Y., et al. Integrity of p53 associated pathways determines induction of apoptosis of tumor cells resistant to Aurora-A kinase inhibitors. PLoS One, 2013. 8(1): p. e55457. |
描述 | MK-8745是Aurora A的有效的选择性抑制剂,IC50值为0.6 nM。 | |||||
靶点 | Aurora A | |||||
IC50 | 0.6 nM |
质量控制和MSDS
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