切换导航
关闭
  • 菜单
  • Setting

MK-8745

 
Catalog No.
A8807
Aurora A的强效选择性抑制剂。
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 545.00
现货
10mg
¥ 618.00
现货
50mg
¥ 1,718.00
Ship with 10-15 days

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

A

背景

Aurora A激酶是有丝分裂丝氨酸/苏氨酸激酶的成员,通过控制染色单体分离在细胞分裂中起重要作用。据报道,Aurora A激酶的异常表达与癌症的高发性相关,其表达决定了MK-8745治疗的细胞敏感性[1]。

MK-8745是一种有效的Aurora A抑制剂。在p53-/+细胞系中,MK-8745通过抑制Aurora A激酶的活性,诱导p53依赖的细胞凋亡[1]。在非霍奇金淋巴瘤(NHL)细胞系中,MK-8745通过抑制p53-/+,使细胞周期阻滞在G2/M期,诱导细胞死亡[2]。在HCT116 Puma (-)、 HCT116 p21 (-)、HCT116 Bax(-) 和 HCT116 Chk2(-)细胞系中,MK-8745诱导的细胞凋亡比例分别为25%、22%、25%以及22 %[3]。

在雌性无胸腺裸鼠模型中,使用HCT116 Puma (-)、 HCT116 p21 (-)、HCT116 Bax(-) 和HCT116 Chk2(-)细胞进行皮下异种移植,MK-8745显著抑制肿瘤生长[3]。

参考文献:
[1]. Nair, J.S., A.L. Ho, and G.K. Schwartz, The induction of polyploidy or apoptosis by the Aurora A kinase inhibitor MK8745 is p53-dependent. Cell Cycle, 2012. 11(4): p. 807-17.

[2].Chowdhury, A., S. Chowdhury, and M.Y. Tsai, A novel Aurora kinase A inhibitor MK-8745 predicts TPX2 as a therapeutic biomarker in non-Hodgkin lymphoma cell lines. Leuk Lymphoma, 2012. 53(3): p. 462-71.

[3].Shionome, Y., et al., Integrity of p53 associated pathways determines induction of apoptosis of tumor cells resistant to Aurora-A kinase inhibitors. PLoS One, 2013. 8(1): p. e55457.

化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt431.91
Cas No.885325-71-3
FormulaC20H19ClFN5OS
Solubility≥21.6 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.28 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name(3-chloro-2-fluorophenyl)(4-((6-(thiazol-2-ylamino)pyridin-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)methanone
SDFDownload SDF
Canonical SMILESClC1=C(F)C(C(N2CCN(CC3=NC(NC4=NC=CS4)=CC=C3)CC2)=O)=CC=C1
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

人非霍奇金淋巴瘤细胞系(NHL细胞系)

溶解方法

该化合物在DMSO里面的溶解度>21.6mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

1μM,24和48小时

应用

在NHL细胞系中,与对照细胞相比,MK-8745处理48小时明显降低了细胞中TPX2(非洲爪蟾激酶样蛋白2的靶蛋白)敲减的细胞数。在NHL细胞系中,MK-8745处理96小时诱导细胞死亡增加约160倍,导致G2 / M期细胞周期停滞,并伴随四倍体细胞核累积,随后细胞死亡。

动物实验[2]:

动物模型

4至5周龄的雌性无胸腺小鼠(HCT116等基因细胞移植入小鼠两侧)

剂量

皮下注射,800nM,第7-12天。

应用

异种移植实验表明,MK-8745显示出抗肿瘤活性,但不能完全消退肿瘤,耐药肿瘤仍然存在于小鼠体内。在雌性无胸腺小鼠中,MK-8745可显著抑制HCT116 Puma(-),HCT116 p21(-),HCT116 Bax(-)和HCT116 Chk2(-)细胞的肿瘤生长。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Chowdhury, A., S. Chowdhury, M.Y., et al. Tsai, A novel Aurora kinase A inhibitor MK-8745 predicts TPX2 as a therapeutic biomarker in non-Hodgkin lymphoma cell lines. Leuk Lymphoma, 2012. 53(3): p. 462-71

[2]. Shionome, Y., et al. Integrity of p53 associated pathways determines induction of apoptosis of tumor cells resistant to Aurora-A kinase inhibitors. PLoS One, 2013. 8(1): p. e55457.

生物活性

描述 MK-8745是Aurora A的有效的选择性抑制剂,IC50值为0.6 nM。
靶点 Aurora A          
IC50 0.6 nM          

质量控制