标题

Stress dynamically modulates neuronal autophagy to gate depression onset

 期刊 Nature

 IF值 48.5

 DOI  10.1038/s41586-025-08807-4

 客户单位  浙江大学

重度抑郁症是全球高发精神疾病，短期适度压力有益生存，长期压力会破坏情绪稳态诱发抑郁，但大脑动态应对压力的机制仍有待研究。自噬是细胞降解蛋白的关键过程，在神经系统广泛存在。外侧缰核（LHb）是压力敏感脑区，该区域的自噬可能参与情绪调控，但上述假设并没有研究证实。

作者对小鼠进行药物治疗，发现帕罗西汀等传统抗抑郁药需依赖LHb自噬发挥作用，而直接用tBP激活LHb自噬可以快速逆转抑郁样行为，深入研究表明LHb自噬是大脑应对压力调控中的重要环节。APExBIO为本研究提供了盐酸帕罗西汀 (Paroxetine hydrochloride，B2252)。