α-mangostin

α-mangostin是PI3K/AKT的抑制剂，IC50值为32 μM（胰腺癌细胞hTERT-HPNE，48小时）[1]。

PI3K（磷脂酰肌醇-3激酶）是脂质激酶家族成员，具有丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）激酶活性。Akt在调控多种参与调节细胞存活、细胞周期进程和细胞生长的底物的功能上扮演重要角色。近期研究表明，PI3K/Akt信号通路组分在多种人类癌症中常常过表达[1][2]。

α-mangostin是有效的FAS抑制剂。在胰腺癌细胞系BxPc-3中，以α-mangostin处理可抑制PI3K/AKT通路活化，从而抑制细胞活力和EMT过程[1]。

在BxPc-3细胞异种移植的BALb/c裸鼠模型中，α-mangostin（50或100 mg/kg）处理可以剂量依赖的方式显著抑制肿瘤生长[1]。

也有报道称，α-mangostin可靶向其他信号通路。在乳腺癌细胞系中，α-mangostin可抑制FAS表达，抑制胞内FAS活性，导致细胞凋亡[3]。在乳腺癌细胞系MCF-7中，α-mangostin可调节NF-κB、Bax/Bcl-2和热休克蛋白70，从而促进细胞凋亡[4]。

参考文献：
[1].  Xu, Q., et al., alpha-Mangostin suppresses the viability and epithelial-mesenchymal transition of pancreatic cancer cells by downregulating the PI3K/Akt pathway. Biomed Res Int, 2014. 2014: p. 546353.
[2].  Carnero, A. and J.M. Paramio, The PTEN/PI3K/AKT Pathway in vivo, Cancer Mouse Models. Front Oncol, 2014. 4: p. 252.
[3].  Li, P., W. Tian, and X. Ma, Alpha-mangostin inhibits intracellular fatty acid synthase and induces apoptosis in breast cancer cells. Mol Cancer, 2014. 13: p. 138.
[4].  Ibrahim, M.Y., et al., alpha-Mangostin from Cratoxylum arborescens demonstrates apoptogenesis in MCF-7 with regulation of NF-kappaB and Hsp70 protein modulation in vitro, and tumor reduction in vivo. Drug Des Devel Ther, 2014. 8: p. 1629-47.