LY341495

LY341495是一种高效的和选择性的II型代谢型谷氨酸受体拮抗剂，作用于mGlu2和mGlu3受体，IC50值分别为21 nM和14 nM[1]。

谷氨酸是主要的兴奋性神经递质，调节神经元的可塑性，并维持快速的突触传递。异常的谷氨酸途径在一系列神经问题中发现，如认知障碍、癫痫和AD。作为II型代谢型谷氨酸受体（包括mGlu2和mGlu3）的选择性抑制剂，LY341495充当竞争性拮抗剂，调节谷氨酸的传递[1，2]。

在功能实验中，在表达mGlu2和mGlu3的细胞中，LY341495分别在0.1 μM和30 nM浓度时竞争性地逆转ACPD对毛喉素（forskolin）刺激的cAMP生成的抑制。在表达III型mGlu受体（mGlu4、6、7和8）的RGT细胞中，LY341495显著逆转L-AP4对毛喉素刺激的cAMP生成的抑制。LY341495对mGlu4a、7a和8的IC50值分别为22、0.99和0.173 μM，比对mGlu2和mGlu3高5-1000倍。对于I型mGlu受体（mGlu1a和5a），LY341495的IC50值分别为6.8和8.2 μM。此外，在大鼠海马切片中，LY341495可逆性地消除DHPG诱导的长期突触抑制[1，2]。

在动物实验中，LY341495对培训后的识别记忆有影响。据报道，LY341495在不同剂量时对大鼠的识别记忆具有不同的功效。0.3、1和3 mg/kg剂量的LY341495处理的大鼠具有显著更低的区分水平，而0.05和0.1 mg/kg剂量的LY341495处理的大鼠逆转识别记忆的消失，对识别记忆无损伤[3]。

参考文献：
[1] Kingston A E, Ornstein P L, Wright R A, et al.  LY341495 is a nanomolar potent and selective antagonist of group II metabotropic glutamate receptors. Neuropharmacology, 1998, 37(1): 1-12.
[2] Fitzjohn S M, Bortolotto Z A, Palmer M J, et al.  The potent mGlu receptor antagonist LY341495 identifies roles for both cloned and novel mGlu receptors in hippocampal synaptic plasticity. Neuropharmacology, 1998, 37(12): 1445-1458.
[3] Pitsikas N, Kaffe E, Markou A.  The metabotropic glutamate 2/3 receptor antagonist LY341495 differentially affects recognition memory in rats. Behavioural brain research, 2012, 230(2): 374-379.