LY 2389575 hydrochloride

LY 2389575 hydrochloride是代谢型谷氨酸受体3（mGlu3）的选择性负向变构调节剂（NAM），IC50值为4.2 μM[1]。

代谢型谷氨酸受体（mGlus）属于GPCR家族C的成员。它们是由结合激动剂的大的细胞外氨基末端结构域进行区分的。目前已经发现八个mGlus，根据其药理学特性、 序列同源性及与效应子偶联的机制被分为三类。第一类包含mGlu1和mGlu5，第二类包含mGlu2和mGlu3，第三类包含mGlu4、6、7、8 [1]。

在混合神经元培养物中，0.1到1 μM 的LY2389575消除1 μM的LY379268的保护活性，LY379268是mGlu2/3受体的正向激动剂，并在最高浓度下增加Aβ的自身毒性。在不存在Aβ的条件下，这些浓度的LY2389575没有毒性，对照组培养物和1 μM的LY2389575处理的培养物中死亡神经元的数目分别为41±3和42±1。进一步的研究表明，只有在含有野生型星形胶质细胞的条件下，LY2389575能够放大Aβ毒性，消除LY379268的神经保护作用。在FLIPR试验系统中，LY2389575作为一种非竞争性mGlu3受体拮抗剂，具有100 ± 0.68％的效力和190 ± 26 nM的IC50值。LY2389575不影响GABAB受体或所有其它mGlu受体亚型介导的反应[2]。

目前没有该产品的在体实验数据。

参考文献：
[1].  Sheffler DJ, Wenthur CJ, Bruner JA, et al. Development of a novel, CNS-penetrant, metabotropic glutamate receptor 3 (mGlu3) NAM probe (ML289) derived from a closely related mGlu5 PAM[J]. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 2012, 22(12): 3921-3925.
[2].  Caraci F, Molinaro G, Battaglia G, et al. Targeting Group II Metabotropic Glutamate (mGlu) Receptors for the Treatment of Psychosis Associated with Alzheimer's Disease: Selective Activation of mGlu2 Receptors Amplifies β-Amyloid Toxicity in Cultured Neurons, Whereas Dual Activation of mGlu2 and mGlu3 Receptors Is Neuroprotective[J]. Molecular pharmacology, 2011, 79(3): 618-626.