Lovastatin

洛伐他汀（Lovastatin）是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG- CoA）的抑制剂，在大鼠肝细胞的IC50值为2.3 nmol/L，在人肝癌细胞系HepG2中的IC50值为5 nmol/L[1]。

HMG-CoA还原酶负责在胆固醇生物合成过程中催化限速步骤。在细胞胆固醇生成的第二步中，它催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸[2]。

Lovastatin通过抑制甲羟戊酸及其代谢物的生成，从而减少多种细胞的增殖。抑制甲羟戊酸的形成也阻止了异戊二烯的生成，这是细胞增殖和其他重要的细胞功能所必需的。戊二烯的减少展现了良好的多效性。当lovastatin浓度达1 至20 μM会引起DNA合成的减少。在浓度为1 μM时，它会抑制培养基中膜细胞的增长。5 μM的lovastatin给药6小时后，增加胞葬作用，即凋亡细胞的吞噬作用。然而，给药24小时后，它的作用是剂量依赖性的，最大浓度为10 μM [3,4,5]。

10 mg/kg的lovastatin治疗小鼠3次，30小时后，肺泡巨噬细胞的胞葬作用增多。在口腔受伤的豚鼠模型中，5 μM的lovastatin治疗8天后，肉芽组织的形成下降64.7％[5,6]。

参考文献：
[1].  Amin D, Gustafson SK, Weinacht JM, et al. RG 12561 (Dalvastatin): A novel synthetic inhibitor of HMG-CoA reductase and cholesterol-lowering agent. Pharmacology, 1993, 46(1): 13-22.
[2].  Tobert JA. Lovastatin and beyond: the history of the HMG-CoA reductase inhibitors. Nature Reviews Drug Discovery, 2003, 2(7): 517-526.
[3].  Massy ZA, Keane WF, Kasiske BL. Inhibition of the mevalonate pathway: benefits beyond cholesterol reduction. The Lancet, 1996, 347(8994): 102-103.
[4].  O'Donnell MP, Kasiske BL, Kim Y, et al. Lovastatin inhibits proliferation of rat mesangial cells. Journal of Clinical Investigation, 1993, 91(1): 83.
[5].  Morimoto K, Janssen WJ, Fessler MB, et al. Lovastatin enhances clearance of apoptotic cells (efferocytosis) with implications for chronic obstructive pulmonary disease. The Journal of Immunology, 2006, 176(12): 7657-7665.
[6].  Tan A, Levrey H, Dahm C, et al. Lovastatin induces fibroblast apoptosis in vitro and in vivo: a possible therapy for fibroproliferative disorders. American journal of respiratory and critical care medicine, 1999, 159(1): 220-227.