Loperamide HCl

Loperamide hydrochloride（盐酸洛哌丁胺，CAS号：34552-83-5）是一种外周作用的 μ- 阿片受体（opioid receptor）激动剂，其作用靶点包含外周 μ- 阿片受体（发挥激动作用）和 P - 糖蛋白（作为高亲和力底物竞争性结合该外排泵，抑制其药物外排功能），参与的生物学通路包括肿瘤细胞凋亡通路（人类肿瘤细胞中通过激活 caspase-3 通路诱导凋亡）、细胞周期调控通路（犬肿瘤细胞中诱导 G0/G1 期阻滞，人类肿瘤细胞中诱导 G2/M 期阻滞），还可通过抑制 P - 糖蛋白外排功能逆转肿瘤多药耐药、协同增强化疗药物的细胞毒性。

体外细胞实验中，其对犬肿瘤细胞的增殖抑制呈剂量与时间依赖性，24 h 即可达到最大抑制效应，对 4 种犬癌细胞系的 72 h IC₅₀分别为：D-17 骨肉瘤 7.2 μM（敏感性最高）、CML-1 黑色素瘤 14.8 μM、CTAC 甲状腺癌 19.3 μM、CMT-12 乳腺癌 25.8 μM；对人类多种肿瘤细胞系的 IC₅₀范围为 12~41 μM，骨肉瘤细胞同样最为敏感。细胞实验常用浓度区间为 0.01~100 μM：10 μM 多用于与多柔比星（货号：A3966，CAS号：23214-92-8）的联合化疗增敏实验，25 μM 用于 CMT-12 细胞的化疗增敏实验，30 μM 处理 24~48 h 可诱导显著的细胞凋亡与 G0/G1 期细胞周期阻滞；联合用药实验显示，其与多柔比星在 CTAC、CMT-12 犬癌细胞系中存在协同杀伤效应，在 D-17、CML-1 细胞系中未观察到协同作用。

临床与动物应用层面，该药物常规用于犬及人类癌症患者的化疗相关性腹泻治疗，犬口服 0.2 mg/kg 后血药浓度约为 0.02 μM，剂量达 1.25 mg/kg 时可能出现呕吐、腹泻、中枢神经系统抑制等毒性反应。

参考文献：

[1] Regan RC, Gogal RM Jr, Barber JP, Tuckfield RC, Howerth EW, Lawrence JA. Cytotoxic effects of loperamide hydrochloride on canine cancer cells. J Vet Med Sci. 2014 Dec;76(12):1563-8. doi: 10.1292/jvms.13-0537. Epub 2014 Sep 15. PMID: 25649936; PMCID: PMC4300369.