KW 2449

KW 2449是FLT3、ABL、Aurora激酶和FGFR的一个多重激酶抑制剂，对它们的IC50值分别为6.6 nM、14 nM、4 nM和48 nM。

KW 2449是FLT3、ABL、T315I突变型ABL酪氨酸激酶(ABL-T315I)以及Aurora激酶有效的激酶抑制剂。体外试验显示KW-2449可通过不同的机制抑制生长。在FLT3突变的白血病细胞中，KW-2449下调FLT3/STAT5的磷酸化，诱发G1期的捕获和细胞凋亡。KW-2449还能抑制FLT3移植瘤模型中肿瘤的生长。而在野生型FLT3白血病细胞中，KW-2449可以降低组蛋白H3磷酸化，诱使G2/M期的捕获和细胞凋亡。然而，据报道用KW-2449治疗AML患者，在体内只有部分FLT3具有抑制作用。治疗后，FL(FLT3的配体)的血浆水平上升，可阻碍FLT3的抑制作用[1，2]。

参考文献：
[1] Shiotsu Y, Kiyoi H, Ishikawa Y, Tanizaki R, Shimizu M, Umehara H, Ishii K, Mori Y, Ozeki K, Minami Y, Abe A, Maeda H, Akiyama T, Kanda Y, Sato Y, Akinaga S, Naoe T. KW-2449, a novel multikinase inhibitor, suppresses the growth of leukemia cells with FLT3 mutations or T315I-mutated BCR/ABL translocation. Blood. 2009 Aug 20;114(8):1607-17.
[2] Sato T, Yang X, Knapper S, White P, Smith BD, Galkin S, Small D, Burnett A, Levis M. FLT3 ligand impedes the efficacy of FLT3 inhibitors in vitro and in vivo. Blood. 2011 Mar 24;117(12):3286-93.