KN-93是一种有效的选择性CaM激酶II抑制剂，IC50值为0.37 μM[1]。

CaM激酶II既Ca2+-钙调素依赖性蛋白激酶II，是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，由Ca2+/钙调蛋白复合物调节。

CaMKII有28种不同的亚型。苏氨酸286残基控制自抑制作用。当该位点被磷酸化，CaMKII酶将永久被激活。可变和自关联的结构域决定着CaMKII酶对钙和钙调蛋白的敏感度。CaMKII和许多信号通路有关。CaMKII被认为在学习和记忆中起重要作用。CaMKII对心肌细胞的重摄取、Ca2+的动态平衡和CD8 T细胞的激活也很重要。CaMKII的错误调节被认为与阿尔茨海默病、心律失常和安格尔曼综合征有关[2]。

KN-93显著地抑制CaM激酶的活性，体外CaM激酶测试IC50值为0.5 μM。体外CaM激酶活性实验中，KN-93对兔心肌的Ki值为2.58 μM，有效地抑制CaM激酶II的活性[1]。

KN-93在浓度为12 μM时抑制NIH 3T3细胞的生长，并且使其细胞周期停滞在G1期。KN-93在浓度为24 μM时诱导NIH 3T3细胞凋亡[3]。KN-93抑制抗细胞凋亡蛋白Mcl-1的表达，同时诱导PCa细胞系中p53不依赖性细胞死亡。KN-93诱导ROS的生成和抑制AR的活性，从而诱导细胞死亡。

参考文献：
[1].  Anderson ME, Braun AP, Wu Y, Lu T, Schulman H, Sung RJ: KN-93, an inhibitor of multifunctional Ca++/calmodulin-dependent protein kinase, decreases early afterdepolarizations in rabbit heart. J Pharmacol Exp Ther 1998, 287(3):996-1006.
[2].  Yamauchi T: Neuronal Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II--discovery, progress in a quarter of a century, and perspective: implication for learning and memory. Biol Pharm Bull 2005, 28(8):1342-1354.
[3].  Tombes RM, Grant S, Westin EH, Krystal G: G1 cell cycle arrest and apoptosis are induced in NIH 3T3 cells by KN-93, an inhibitor of CaMK-II (the multifunctional Ca2+/CaM kinase). Cell Growth Differ 1995, 6(9):1063-1070.