Ki16198

Ki16198是Ki16425的甲酯形式。Ki16198是LPA的拮抗剂，抑制LPA1和LPA3诱导的肌醇磷酸生成，Ki分别为0.34 μM和0.93 μM，对 LPA2的抑制较弱，对LPA4、LPA5和LPA6没有活性[1]。

溶血磷脂酸（LPA）是细胞外信号传导脂质，参与调节正常细胞和癌细胞的细胞增殖、存活和运动[2]。

体外实验：在YAPC-PD癌细胞系中，Ki16198基本上抑制LPA1和LPA3介导的应答反应，对LPA2的效力低，对LPA4、LPA5和LPA6没有活性。Ki16198（10 μM）有效抑制YAPC-PD癌细胞系中LPA引起的迁移和侵袭反应。在YAPC-PD细胞中，Ki16198（10 μM）的孵育抑制LPA诱导的proMMP-9蛋白和mRNA的表达[1]。Ki16198（1 μM）抑制约70％的lpa1Δ-1和lpa1Δ+ -1细胞的增殖 [2]。

在体实验：在YAPC-PD胰腺癌细胞接种的裸鼠异种移植小鼠模型中，口服给予Ki16198（2 mg/kg）显著抑制肿瘤重量并显著减弱对肺、肝和脑的侵袭和转移，并减少50％的腹腔总淋巴结重量和腹水形成[1]。在大鼠中，口服给药Ki16198（60 mg/kg）显著抑制乳酸诱导的肢体损伤[3]。

参考文献：
Komachi M, Sato K, Tobo M, et al.  Orally active lysophosphatidic acid receptor antagonist attenuates pancreatic cancer invasion and metastasis in vivo[J]. Cancer science, 2012, 103(6): 1099-1104.
Shano S, Hatanaka K, Ninose S, et al.  A lysophosphatidic acid receptor lacking the PDZ-binding domain is constitutively active and stimulates cell proliferation[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research, 2008, 1783(5): 748-759.
Kimura T, Mogi C, Sato K, et al.  p2y5/LPA6 attenuates LPA1-mediated VE-cadherin translocation and cell–cell dissociation through G12/13 protein–Src–Rap1[J]. Cardiovascular research, 2011: cvr154