K-Ras(G12C) inhibitor 9

靶点：K-Ras（G12C）

IC50：N/A

K-Ras(G12C) inhibitor 9是致癌K-ras（G12C）的变构抑制剂[1]。Ras蛋白属于GTP酶大家族，对于细胞外信号转导具有重要作用，包括增殖、分化和凋亡等不同的细胞应答。约30％的人类癌症中包含活化的Ras突变，使它们成为癌症最常见的遗传分子驱动剂[2]。因此，K-Ras信号在癌症中具有潜在的治疗优势。K-ras（G12C）存在于大约10-20％的Ras驱动的癌症中，并存在于大约50％的Ras突变的肺腺癌中[3]。

体外实验：K-Ras(G12C) inhibitor 9属于小分子，其不可逆地与GTP和GDP竞争结合致癌K-ras（G12C）突变体，阻断B-Raf和C-Raf与K-Ras(G12C)的关联。10 μM的K-Ras(G12C) inhibitor 9降低细胞活力，增加含有G12C突变的肺癌细胞系的凋亡，如H1792、Calu-1、H358和H23[1]。

体内：N/A

参考文献：
1.  Ostrem JM, Peters U, Sos ML, Wells JA, Shokat KM. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions. Nature. 2013;503(7477):548-51.
2.  Hunter JC, Gurbani D, Ficarro SB, Carrasco MA, Lim SM, Choi HG, et al. In situ selectivity profiling and crystal structure of SML-8-73-1, an active site inhibitor of oncogenic K-Ras G12C. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(24):8895-900.
3.  Lim SM, Westover KD, Ficarro SB, Harrison RA, Choi HG, Pacold ME, et al. Therapeutic targeting of oncogenic K-Ras by a covalent catalytic site inhibitor. Angew Chem Int Ed Engl. 2014;53(1):199-204.