K-Ras(G12C) inhibitor 6

K-Ras (G12C) inhibitor 6是致癌突变K-Ras G12C的变构抑制剂[1]。

K-Ras (G12C) inhibitor 6是半胱氨酸反应性的小分子，不可逆地结合GTPase K-Ras G12C突变，而非野生型K-Ras，相对效力值为4.2。K-Ras (G12C) inhibitor 6在K-Ras上的结合口袋是一个新的变构口袋，即S-IIP。该口袋的结合导致Ras相对核苷酸亲和力的变化，对GDP的亲和力高于GTP，导致无活性Ras的积累。由于K-Ras突变在人类癌症中相当普遍，K-Ras G12C的抑制剂在肿瘤细胞中具有抑制活性。据报道，在肺癌细胞系中，K-Ras G12C的某些抑制剂能有效减少细胞活力，增加细胞凋亡[1]。

参考文献：
[1] Ostrem J M, Peters U, Sos M L, et al.  K-Ras (G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions. Nature, 2013, 503(7477): 548-551.