Ispinesib (SB-715992)

Ispinesib（SB-715992）是一种选择性的KSP抑制剂，IC50值为0.5 nM[1]。

驱动蛋白纺锤体蛋白（KSP）是驱动蛋白马达蛋白，在两极有丝分裂纺锤体的形成和有丝分裂细胞周期进程中具有重要作用。据报道，KSP的异常表达与各种人类癌症相关，其抑制剂可能是有前途的抗癌药[2] [3]。

Ispinesib（SB-715992）是一种有效的KSP抑制剂，经常与化疗药物联合用于肿瘤治疗。在23个肿瘤细胞系中，ispinesib（SB-715992）在大部分细胞系中有效抑制KSP，只有Rh18细胞的IC50值大于1 μM（中位数IC50=4.1 nM，最大值IC50=0.5 nM）[1]。在53个乳腺癌细胞系中，ispinesib（SB-715992）具有广泛的抗增殖活性，在MDA-MB-468细胞系中上调有丝分裂和细胞凋亡标志物的表达[2]。在PC-3细胞中，ispinesib（SB-715992）抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，上调与控制细胞增殖、细胞周期、细胞信号传导途径和细胞凋亡相关的基因的表达[3]。

在26个肿瘤细胞皮下异种移植小鼠模型中，ispinesib（SB-715992）诱导88%（23/26）的小鼠中显著的肿瘤生长延迟，在横纹肌样瘤、肾母细胞瘤和尤文肉瘤异种移植小鼠模型中具有完全的反应（CR）[1]。

参考文献：
[1]. Carol, H., et al., Initial testing (stage 1) of the kinesin spindle protein inhibitor ispinesib by the pediatric preclinical testing program. Pediatr Blood Cancer, 2009. 53(7): p. 1255-63.
[2]. Purcell, J.W., et al., Activity of the kinesin spindle protein inhibitor ispinesib (SB-715992) in models of breast cancer. Clin Cancer Res, 2010. 16(2): p. 566-76.
[3]. Davis, D.A., et al., Increased therapeutic potential of an experimental anti-mitotic inhibitor SB715992 by genistein in PC-3 human prostate cancer cell line. BMC Cancer, 2006. 6: p. 22.