Irinotecan（CPT-11）是一种用于治疗转移性结肠直肠癌的前体药物，是拓扑异构酶I的抑制剂，针对LoVo细胞和HT-29细胞的IC50分别为15.8 μM和5.17 μM [1]。在体内，Irinotecan通过羧酸酯酶转化酶（CCE）转化为其最具活性的代谢物SN-38 [2]。

体外实验：Irinotecan在LoVo细胞和HT-29细胞系中诱导相似量的切割复合物，IC50分别为15.8 μM和5.17 μM[1]。向血浆中加入157 mM Irinotecan后，在前60分钟期间，SN-38浓度显示线性增加，随后进入平台期。在前60分钟，转化率的平均值和标准偏差为515.9 ± 50.1 pmol/ml/h（n = 69），变异系数为0.097 [2]。相较于NSCLC细胞系，Irinotecan（CPT-11）对SCLC具有更加显著的活性（P = 0.0036）。在人肺癌细胞系中，CE活性似乎与对CPT-11的较高敏感性相关，并且可以部分地解释SCLC和NSCLC细胞之间对CPT-11的体外敏感性的差异[3]。在LS174T和COLO 320细胞中，CPT-11和SN-38的灵敏度最高，对SW1398细胞的灵敏度处于中间值，在COLO 205和WiDr细胞中最低。SN-38的活性是CPT-11的130-570倍[4]。

在体实验：在COLO 320异种移植物中，Irinotecan诱导92％的最大生长抑制[4]。单剂量的Irinotecan显著增加了在胃、十二指肠、结肠和肝脏中与DNA共价结合的拓扑异构酶I的量。同时，与对照组相比，在结肠粘膜细胞中，Irinotecan诱导显著更多的DNA链断裂[5]。

参考文献：
[1].  Tobin P, Clarke S, Seale J P, et al. The in vitro metabolism of irinotecan (CPT‐11) by carboxylesterase and β‐glucuronidase in human colorectal tumours[J]. British journal of clinical pharmacology, 2006, 62(1): 122-129.
[2].  Shingyoji M, Takiguchi Y, Watanabe‐Uruma R, et al. In vitro conversion of irinotecan to SN‐38 in human plasma[J]. Cancer science, 2004, 95(6): 537-540.
[3].  van Ark-Otte J, Kedde M A, Van Der Vijgh W J, et al. Determinants of CPT-11 and SN-38 activities in human lung cancer cells[J]. British journal of cancer, 1998, 77(12): 2171.
[4].  Jansen W J M, Zwart B, Hulscher S T M, et al. CPT-11 in human colon-cancer cell lines and xenografts: characterization of cellular sensitivity determinants[J]. International journal of cancer, 1997, 70(3): 335-340.
[5].  Na Y S, Jung K A, Kim S M, et al. The histone deacetylase inhibitor PXD101 increases the efficacy of irinotecan in in vitro and in vivo colon cancer models[J]. Cancer chemotherapy and pharmacology, 2011, 68(2): 389-398.