IOWH-032

靶点： CFTR

IC50: 1.01 μM

IOWH-032是细胞外囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）有效的合成抑制剂，在基于T84和CHO-CFTR细胞的实验中，IC50值为1.01 μM[1]。CFTR氯离子通道是肠病原菌引起腹泻的主要驱动力，因此它是一种有吸引力的药物靶标。CFTR通过控制氯离子进出细胞，在跨上皮流体稳态中起重要作用，最终引起细胞内外的水分交换[1]。

体外实验：IOWH032抑制CFTR的活性，基于T84-CFTR细胞测定的IC50值为6.87 μM [1]。IOWH-032以浓度依赖性方式迅速阻断和加强hCFTR的活性，Kd值分别为6.1 nM和0.64 nM。然而，IOWH-032不能增强mCFTR的活性，阻断mCFTR的Kd值为42.9 μM[2]。

体内实验：在小鼠的闭环模型中，IOWH032显著抑制霍乱毒素（CTX）诱导的分泌。此外，在定制大鼠模型中，与对照组（霍乱毒素）相比，口服剂量为5 mg/kg的IOWH032将粪便产出指数减少70％[1]。

参考文献：
1.  Doyle K, et al. Inhibitors Of The CFTR Chloride Ion Channel As Potential Treatment For Acute Secretory Diarrhea: Development Of 5-membered Heterocycles Suitable For Pre-clinical Evaluation.
1.  de Hostos EL, Choy RK, Nguyen T. Developing novel antisecretory drugs to treat infectious diarrhea. Future Med Chem. 2011;3(10):1317-25.
2.  Cui G, Khazanov N, Stauffer B, Infield DT, Imhoff BR, Senderowitz H, et al. Potentiators exert distinct effects on human, murine, and Xenopus CFTR. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2016:ajplung 00056 2016.