GW501516

GW501516是过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）的亚型选择性小分子激动剂，Ki值为1.1 nM[1]。

GW501516是通过组合化学和基于结构的药物设计发现的，可以作为一种理想的化学工具研究广泛表达的PPAR功能。在基于细胞的转染实验中，GW501516诱导GAL4响应性报告基因的表达，EC50值为1.2 nM。相较于其他亚型，GW501516对PPARδ具有高达1000倍的选择性。PPARδ在许多组织表达，有助于胆固醇流动，并且与类视黄醇X受体(RXR)相互作用。作为PPARδ激动剂，GW501516可以增加ABCA1的表达以及载脂蛋白A 1（apoA1）特异性胆固醇流出。在患有人代谢疾病的灵长类动物模型中，GW501516提升HDLc水平，降低空腹甘油三脂含量。GW501516也产生较少的，但较大的LDL和VLDL颗粒，导致动脉粥样硬化较少的脂质成分。此外，GW501516部分纠正了灵长类动物的高胰岛素血症，对血糖控制没有产生副作用[1,2]。

参考文献：
[1] Wei ZL, Kozikowski AP.  A short and efficient synthesis of the pharmacological research tool GW501516 for the peroxisome proliferator-activated receptor delta. J Org Chem. 2003 Nov 14;68(23):9116-8.
[2] Oliver WR Jr, Shenk JL, Snaith MR, Russell CS, Plunket KD, Bodkin NL, Lewis MC, Winegar DA, Sznaidman ML, Lambert MH, Xu HE, Sternbach DD, Kliewer SA, Hansen BC, Willson TM.  A selective peroxisome proliferator-activated receptor delta agonist promotes reverse cholesterol transport. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Apr 24;98(9):5306-11.