GW3965 HCl

GW3965 HCl是肝X受体（LXR）的选择性、具有口服活性的非甾体类激动剂[1]。

核受体LXRα和LXRβ在调节多种细胞类型的胆固醇和脂肪酸代谢中起重要作用。这些受体的活化促进肝中胆汁酸的合成，抑制肠道胆固醇吸收并刺激巨噬细胞胆固醇外流，降低动脉粥样硬化的风险[2]。

无细胞配体感应实验中，GW3965将类固醇受体共激活剂1募集到人LXRR上，其EC50为125 nM。基于细胞的报告基因实验中，GW3965能够作为LXRα和LXRβ的完全激动剂，其EC50分别为190和30 nM[1]。

按10 mg/kg给予 C57BL/6小鼠口服GW3965 HCl。GW3965 HCl将HDL的血浆浓度提高了30%，并提高小肠和外周巨噬细胞中胆固醇逆向转运蛋白ABCA1的表达[1]。在雄性Sprague–Dawley大鼠中，GW3965减少Ang II介导的血管加压反应并降低ATR基因表达，表明GW3965能影响血管反应[3]。

参考文献：
[1].  Collins JL, Fivush AM, Watson MA, et al. Identification of a nonsteroidal liver X receptor agonist through parallel array synthesis of tertiary amines. J Med Chem, 2002, 45(10): 1963-1966.
[2].  Joseph SB, McKilligin E, Pei L, et al. Synthetic LXR ligand inhibits the development of atherosclerosis in mice. Proc Natl Acad Sci U S A, 2002, 99(11): 7604-7609.
[3].  Leik CE, Carson NL, Hennan JK, et al. GW3965, a synthetic liver X receptor (LXR) agonist, reduces angiotensin II-mediated pressor responses in Sprague-Dawley rats. Br J Pharmacol, 2007, 151(4): 450-456.