GANT61
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
GANT61是GLI的选择性抑制剂,IC50值为13.56 μM(NBL-W-S细胞,48小时)[1]。
GLI基因,包括GLI1和GLI2,位于典型的刺猬(HH)信号通路(SHH->PTCH->SMO->GLI)的末端,是转录激活子,调节靶基因。众所周知,HH信号在正常细胞过程(如胚胎发育、组织构建和分化)中扮演关键角色。作为致癌基因,GLI1和GLI2可在多种人类癌症中组成型激活[2]。
GANT61是一种有效的GLIs抑制剂。在表达MYCN的SK-N-EB(2)细胞中,GANT61疗法减少细胞活力,48小时和72小时的IC50值分别为10.9 μM和7.96 μM[1]。在人RMS细胞系RD和RH30中,GANT-61疗法表现出抗增殖活性,并以剂量依赖的方式(5-25 μM)通过减少GLI1/2的表达,使细胞停滞在G0/G1期,诱发细胞死亡[3]。
在RD或RH30异种移植的裸鼠模型中,腹腔内注射GANT-61(50 mg/kg体重,溶于200 μl PBS中;每周三次)明显抑制肿瘤生长[3]。
参考文献:
[1]. Wang, J., et al., Inhibition of autophagy potentiates the efficacy of Gli inhibitor GANT-61 in MYCN-amplified neuroblastoma cells. BMC Cancer, 2014. 14: p. 768.
[2]. Agyeman, A., et al., Mode and specificity of binding of the small molecule GANT61 to GLI determines inhibition of GLI-DNA binding. Oncotarget, 2014. 5(12): p. 4492-503.
[3]. Srivastava, R.K., et al., GLI inhibitor GANT-61 diminishes embryonal and alveolar rhabdomyosarcoma growth by inhibiting Shh/AKT-mTOR axis. Oncotarget, 2014. 5(23): p. 12151-65.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 429.6 |
Cas No. | 500579-04-4 |
Formula | C27H35N5 |
Solubility | insoluble in DMSO; insoluble in H2O; ≥9.95 mg/mL in EtOH |
Chemical Name | 2-[[3-[[2-(dimethylamino)phenyl]methyl]-2-pyridin-4-yl-1,3-diazinan-1-yl]methyl]-N,N-dimethylaniline |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CN(C)C1=CC=CC=C1CN2CCCN(C2C3=CC=NC=C3)CC4=CC=CC=C4N(C)C |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验 [1]: | |
双荧光素酶实验 |
在10 cm的实验板上,使用GLI1表达质粒以及12×GliBSLuc和R-Luc报告质粒转染HEK293细胞(实验第0天)。24小时后,将细胞按每孔15,000个细胞的密度接种于底部透明的白色96孔板中。细胞粘着后,加入10 μM GANT61(DMSO终浓度为0.5%)(实验第1.5天)。让细胞再生长24小时,随后将其裂解,然后使用双荧光素酶试剂盒进行分析。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
22Rv1和PANC1细胞 |
制备方法 |
在DMSO中的溶解度受限。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 |
5 μM;48小时 |
实验结果 |
加入5 μM GANT61到22Rv1或PANC1细胞中,将其孵育48小时,GLI1和PTCH表达均被下调。GANT61在体外有效抑制肿瘤细胞增殖。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 |
皮下注射GLI1阳性22Rv1前列腺癌细胞的裸鼠 |
给药剂量 |
50 mg/kg;皮下注射;持续18天 |
实验结果 |
在皮下注射GLI1阳性22Rv1前列腺癌细胞的裸鼠中,GANT61显著抑制肿瘤生长。在18天治疗期间,GANT61没有显示出副作用,例如体重减轻,溃疡或一般不健康的表征。 |
注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Lauth M, Bergstrm A, Shimokawa T, Toftgrd R. Inhibition of GLI-mediated transcription and tumor cell growth by small-molecule antagonists. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 15;104(20):8455-60. |
Description | GANT61是一种GLI的拮抗剂,对GLI诱导转录的IC50值为5 μM。 | |||||
靶点 | GLI | |||||
IC50 | 5 μM |
质量控制和MSDS
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