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GANT61

 
Catalog No.
A1615
GLI拮抗剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL Ethanol)
¥ 636.00
现货
5mg
¥ 454.00
现货
25mg
¥ 1,363.00
现货
100mg
¥ 4,363.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

A

背景

GANT61是GLI的选择性抑制剂,IC50值为13.56 μM(NBL-W-S细胞,48小时)[1]。

GLI基因,包括GLI1和GLI2,位于典型的刺猬(HH)信号通路(SHH->PTCH->SMO->GLI)的末端,是转录激活子,调节靶基因。众所周知,HH信号在正常细胞过程(如胚胎发育、组织构建和分化)中扮演关键角色。作为致癌基因,GLI1和GLI2可在多种人类癌症中组成型激活[2]。

GANT61是一种有效的GLIs抑制剂。在表达MYCN的SK-N-EB(2)细胞中,GANT61疗法减少细胞活力,48小时和72小时的IC50值分别为10.9 μM和7.96 μM[1]。在人RMS细胞系RD和RH30中,GANT-61疗法表现出抗增殖活性,并以剂量依赖的方式(5-25 μM)通过减少GLI1/2的表达,使细胞停滞在G0/G1期,诱发细胞死亡[3]。

在RD或RH30异种移植的裸鼠模型中,腹腔内注射GANT-61(50 mg/kg体重,溶于200 μl PBS中;每周三次)明显抑制肿瘤生长[3]。

参考文献:
[1]. Wang, J., et al., Inhibition of autophagy potentiates the efficacy of Gli inhibitor GANT-61 in MYCN-amplified neuroblastoma cells. BMC Cancer, 2014. 14: p. 768.
[2]. Agyeman, A., et al., Mode and specificity of binding of the small molecule GANT61 to GLI determines inhibition of GLI-DNA binding. Oncotarget, 2014. 5(12): p. 4492-503.
[3]. Srivastava, R.K., et al., GLI inhibitor GANT-61 diminishes embryonal and alveolar rhabdomyosarcoma growth by inhibiting Shh/AKT-mTOR axis. Oncotarget, 2014. 5(23): p. 12151-65.

文献引用

化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt429.6
Cas No.500579-04-4
FormulaC27H35N5
Solubilityinsoluble in DMSO; insoluble in H2O; ≥9.95 mg/mL in EtOH
Chemical Name2-[[3-[[2-(dimethylamino)phenyl]methyl]-2-pyridin-4-yl-1,3-diazinan-1-yl]methyl]-N,N-dimethylaniline
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCN(C)C1=CC=CC=C1CN2CCCN(C2C3=CC=NC=C3)CC4=CC=CC=C4N(C)C
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

激酶实验 [1]:

双荧光素酶实验

在10 cm的实验板上,使用GLI1表达质粒以及12×GliBSLuc和R-Luc报告质粒转染HEK293细胞(实验第0天)。24小时后,将细胞按每孔15,000个细胞的密度接种于底部透明的白色96孔板中。细胞粘着后,加入10 μM GANT61(DMSO终浓度为0.5%)(实验第1.5天)。让细胞再生长24小时,随后将其裂解,然后使用双荧光素酶试剂盒进行分析。

细胞实验 [1]:

细胞系

22Rv1和PANC1细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度受限。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

5 μM;48小时

实验结果

加入5 μM GANT61到22Rv1或PANC1细胞中,将其孵育48小时,GLI1和PTCH表达均被下调。GANT61在体外有效抑制肿瘤细胞增殖。

动物实验 [1]:

动物模型

皮下注射GLI1阳性22Rv1前列腺癌细胞的裸鼠

给药剂量

50 mg/kg;皮下注射;持续18天

实验结果

在皮下注射GLI1阳性22Rv1前列腺癌细胞的裸鼠中,GANT61显著抑制肿瘤生长。在18天治疗期间,GANT61没有显示出副作用,例如体重减轻,溃疡或一般不健康的表征。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Lauth M, Bergstrm A, Shimokawa T, Toftgrd R. Inhibition of GLI-mediated transcription and tumor cell growth by small-molecule antagonists. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 15;104(20):8455-60.

生物活性

Description GANT61是一种GLI的拮抗剂,对GLI诱导转录的IC50值为5 μM。
靶点 GLI          
IC50 5 μM          

质量控制