Fosbretabulin (Combretastatin A4 Phosphate (CA4P)) Disodium

Fosbretabulin (Combretastatin A4 Phosphate (CA4P)) Disodium是微管去稳定药物，是combretasain A4（CA4）的水溶性前体药物和肿瘤血管靶向剂。

微管是圆柱形和丝状结构，对于维持细胞形状、迁移、纤毛和鞭毛流动性等是必须的，微管蛋白是微管的主要组成部分。

在增殖的内皮细胞中，CA4P（剂量小于最大耐受剂量的1/10）导致肿瘤血管关闭，缩短CA4P的药物暴露时间，引起长期的抗增殖效果和细胞毒性效应[1]。在CA40处理的内皮细胞中，肌球蛋白轻链磷酸化，导致肌球蛋白收缩，肌动蛋白应力纤维的组装和粘着斑的形成[2]。在HUVEC细胞中，CA4P阻断生长因子诱导的内皮细胞增殖和迁移，损坏毛细管的形成[3]。

在C57BL / 6小鼠中，CA4P与抗VE-cardherinm的Ab联合使用可促进B16黑色素肿瘤坏死，抑制肿瘤血管生成[3]。在人乳腺癌模型中，使用CA4P 6小时后，功能性血管体积减少93％，该效应继续持续了12小时[1]。

参考文献：
[1] Dark GG, Hill SA, Prise VE, Tozer GM, Pettit GR, Chaplin DJ. Combretastatin A-4, an agent that displays potent and selective toxicity toward tumor vasculature.Cancer Res. 1997 May 15;57(10):1829-34.

[2] Kanthou C, Tozer GM.The tumor vascular targeting agent combretastatin A-4-phosphate induces reorganization of the actin cytoskeleton and early membrane blebbing in human endothelial cells.Blood. 2002 Mar 15;99(6):2060-9.

[3] Vincent L, Kermani P, Young LM, Cheng J, Zhang F, Shido K, Lam G, Bompais-Vincent H, Zhu Z, Hicklin DJ, Bohlen P, Chaplin DJ, May C, Rafii S.Combretastatin A4 phosphate induces rapid regression of tumor neovessels and growth through interference with vascular endothelial-cadherin signaling.J Clin Invest.2005 Nov;115(11):2992-3006.