Fluoxetine HCl

Fluoxetine是突触前5-羟色胺再摄取的特异性抑制剂（SSRI），用于治疗抑郁症。

5-羟色胺受体也被称为5-HT受体，属于G蛋白偶联受体，存在中枢和周围神经系统中。其天然配体是5-羟色胺，激活的5-羟色胺受体参与多种生物学和神经学过程，例如攻击、焦虑、认知、学习、记忆和情绪等[1]

体外实验：在表达克隆的5HT2C受体或5HT受体的爪蟾卵母细胞中，微摩尔浓度的fluoxetine抑制由5-羟色胺引起的膜电流。对于由1 μM 5HT引起的电流，fluoxetine的IC50约为20 μM。Fluoxetine抑制[3H]5HT与HeLa细胞中表达的5HT2C受体的结合以及[3H]5HT与大鼠皮质膜中的5HT受体的结合，其Ki分别为大约65-97 nM和大约56 μM[2]。Fluoxetine阻止了由不可避免的休克（IS）导致的海马细胞的增殖下调，其导致行为绝望的状态[3]。Fluoxetin增加了成年大鼠海马齿状回的新生细胞数。Fluoxetine增加了前列腺皮质中增殖细胞的数量[4]。Fluoxetine加速了未成熟神经元的成熟。Fluoxetine增强了齿状回中的神经发生依赖性长时程增强（LTP）[5]。Fluoxetine增加前额叶皮层中去甲肾上腺素和多巴胺的细胞外水平，但其他选择性血清素摄取抑制剂没有此种效果，如西酞普兰、氟伏沙明、帕罗西汀和舍曲林。Fluoxetine在急性全身给药后引起去甲肾上腺素和多巴胺的细胞外浓度持续增加[6]。

体内实验：Fluoxetine逆转不可避免休克的成年雄性Sprague-Dawley大鼠中逃避潜伏期的缺陷[3]。Fluoxetine和olanzapine的组合使多巴胺（[DA](ex)）和去甲肾上腺素（[NE](ex) ）的生成高达基线的361 ± 28％和272 ± 16％[7]。5和10 mg/kg fluoxetine减少0.2 mg/kg可卡因输注，在fluoxetine治疗终止后48小时内，可卡因输注恢复到基线水平[8]。在假手术或肾上腺切除/阉割（ADX / CX）雄性大鼠中，Fluoxetine（2.9-58 μmol/kg i.p）以剂量依赖性方式增加神经甾体3α-hydroxy-5α-pregnan-20-one（allopregnanolone、3α、5α-TH PROG）的脑含量[9]。

临床试验：在为期5周的双盲平行研究中，23-69岁的40例抑郁患者中，fluoxetine（20-80 mg/天）产生有效的抗抑郁活性，副作用较小[10]。

参考文献：
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