Fludarabine

Fludarabine（氟达拉滨）是嘌呤类似物，可以抑制DNA合成[1]。

DNA合成是天然产生脱氧核糖核酸（DNA）分子的过程，在细胞的生长中起重要作用。

Fludarabine是一种前体药物，细胞中可被磷酸化形成三磷酸核苷（F-ara -ATP），发挥生物学活性。它影响一系列合成DNA所必须的酶，如DNA引发酶、DNA聚合酶、DNA连接酶I、核糖核苷酸还原酶和DNA聚合酶δ和ε的3'-5'外切核酸酶[1]。在人骨髓瘤细胞RPMI8226中，Fludarabine显著抑制细胞的生长，减少Akt磷酸化。此外，它降低XIAP和Survivin，它们是凋亡蛋白抑制子（IAP）家族[2]。Fludarabine可以作为细胞溶质50核苷酸酶II（CN-II）的抑制剂[3]。

在RPMI8226骨髓瘤异种移植的免疫缺陷小鼠中，与对照肿瘤相比，在25天治疗后，40 mg/kg剂量的fludarabine将肿瘤增长减缓约5倍[2]。

参考文献：
[1].  Gandhi V, Huang P, Plunkett W. Fludarabine inhibits DNA replication: a rationale for its use in the treatment of acute leukemias. Leuk Lymphoma, 1994, 14 Suppl 2: 3-9.
[2].  Meng H, Yang C, Ni W, et al. Antitumor activity of fludarabine against human multiple myeloma in vitro and in vivo. Eur J Haematol, 2007, 79(6): 486-493.
[3].  Cividini F, Pesi R, Chaloin L, et al. The purine analog fludarabine acts as a cytosolic 5'-nucleotidase II inhibitor. Biochem Pharmacol, 2015, 94(2): 63-68.