FLLL32

FLLL32是姜黄素的小分子类似物，它可以抑制STAT3的信号转导和活化。在pSTAT3阳性的A375细胞系，FLLL32导致促凋亡作用，48小时的IC50值为1.3 μM[1]。

在黑色素瘤中，STAT3的激活与预后不良相关。STAT3能促进血管生成和细胞增殖、推动侵袭和转移，抑制凋亡[1]。

在多种人类黑素瘤细胞系中， FLLL32处理24小时之后，抑制了STAT3 Tyr705位点的磷酸化，但对于Tyr727没有抑制作用。在体外细胞实验中，FLLL32可抑制Jak2的活性。但在多种黑色素瘤细胞系的实验中，即使在8 μM 浓度的FLLL32下，Jak2的磷酸化没有明显的改变。这意味着FLLL32可能直接作用于Stat3蛋白。2-4 μM 的FLLL32作用仅4小时就减少了pSTAT3并诱导细胞死亡[1]。

在皮下异种移植B16F10黑色素瘤的C57BL/6小鼠模型中，与DMSO处理的动物相比，每天腹膜内给药25 mg/kg和50 mg/kg的FLLL-32显著的延迟了肿瘤生长（P <0.001）[2]。

参考文献：
[1].  Bill MA, Fuchs JR, Li C, et al. The small molecule curcumin analog FLLL32 induces apoptosis in melanoma cells via STAT3 inhibition and retains the cellular response to cytokines with anti-tumor activity. Molecular cancer, 2010, 9(1): 165.
[2].  Lesinski G, Bill M, Li C, et al. Abstract# 856: The small molecule curcumin analog FLLL-32 induces apoptosis in human melanoma cells via STAT3 inhibition and elicits in vivo anti-tumor activity. Cancer Research, 2009, 69(9 Supplement): 856-856.