ENMD-2076

ENMD-2076是Aurora A和Flt3的选择性抑制剂，IC50值分别为14 nM和1.86 nM。

Aurora激酶包含aurora A、aurora B 和aurora C。它们属于丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞增殖中发挥重要作用。Aurora激酶通过控制染色体的分离在细胞分裂中发挥重要作用。在有丝分裂的前期，Aurora激酶保证中心体正常工作[1]。 VEGFR是VEGF的受体，包含VEGFR1、2和3三种亚型。VEGFR是酪氨酸激酶受体，VEGF结合引起VEGFR激活，随后介导了细胞应答，包括形成循环系统（血管生成）和血管（血管发生）的生长[1]。

ENMD-2076抑制参与血管生成的RET、FLT3、FLT4 / VEGFR3、SRC、CSF1R / FMS、NTRK1、FGFR1 / 2、VEGFR2 / KDR、LCK和PDGFRα因子的活性， IC50值为1.86-120 nM。在体外实验中，ENMD-2076抑制造血癌细胞系和大量的实体瘤的生长，IC50值为25至700 nM [1]。在多发性骨髓瘤（MM）细胞系和原代细胞中，ENMD-2076具有细胞毒性。 ENMD-2076抑制了磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/ AKT通路。通过抑制aurora激酶A和B的活性，ENMD-2076使细胞周期停留在G2 / M期[2]。

在肿瘤移植模型中，ENMD-2076使形成的血管消失并抑制了新血管的形成[1]。在人类浆细胞瘤异种移植动物中，每天口服50、100和200 mg/kg的ENMD-2076以剂量依赖性的方式抑制肿瘤生长[2]。

参考文献：?
[1]. Fletcher GC, Brokx RD, Denny TA, Hembrough TA, Plum SM, Fogler WE, Sidor CF, Bray MR: ENMD-2076 is an orally active kinase inhibitor with antiangiogenic and antiproliferative mechanisms of action. Mol Cancer Ther 2011, 10(1):126-137.
[2].?Wang X, Sinn AL, Pollok K, Sandusky G, Zhang S, Chen L, Liang J, Crean CD, Suvannasankha A, Abonour R et al: Preclinical activity of a novel multiple tyrosine kinase and aurora kinase inhibitor, ENMD-2076, against multiple myeloma. Br J Haematol 2010, 150(3):313-325.