DMH-1

DMH1是骨形态发生蛋白（BMP）信号的小分子抑制剂，作用于ALK2，IC50值为107.9 nM[1]。

DMH1是dorsomorphin的类似物，特异性靶向BMP，对VEGF信号没有影响。DMH1有效和特异性地抑制纯化的人BMP I型受体ALK2，IC50值为107.9 nM，而对纯化的KDR、ALK5、AMPK和PDGFRβ没有显著的抑制。在分别转染ALK2、ALK3和ALK6活性形式的细胞中，DMH1有效抑制ALK2和ALK3的信号，IC50值均小于0.5 μM。DMH1对p38/MAPK信号或Activin A诱导的Smad2激活没有影响[1]。

在肺癌中，DMH1通过阻断BMP信号，具有抗肿瘤活性。在A549非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系中，DMH1抑制Smad 1/5/8的磷酸化，减少Id1、Id2和Id3基因的表达。在A549和H460细胞中，DMH1减少细胞迁移和侵袭。除此之外，在A549细胞中，DMH1减少细胞增殖，诱导细胞死亡。在A549肿瘤异种移植小鼠中，DMH1显著抑制肿瘤生长[2]。

参考文献：
[1] Hao J, Ho J N, Lewis J A, et al.  In vivo structure- activity relationship study of dorsomorphin analogues identifies selective VEGF and BMP inhibitors. ACS chemical biology, 2010, 5(2): 245-253.
[2] Hao J, Lee R, Chang A, et al.  DMH1, a Small Molecule Inhibitor of BMP Type I Receptors, Suppresses Growth and Invasion of Lung Cancer. PloS one, 2014, 9(3): e90748.