DL-α-Hydroxyglutaric acid disodium salt

D-α-Hydroxyglutaric acid（D-α-羟基戊二酸）是一种由（R）-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸水解形成的α-羟基酸，在人类神经代谢疾病D-α-羟基戊二酸尿症中过量产生。

体外：人体内酶羟基酸-含氧酸转氢酶催化D-α-羟基戊二酸的形成，而在细菌中D-α-羟基戊二酸通过2-羟基戊二酸合酶催化生成。最近的研究发现编码异柠檬酸脱氢酶-1和-2（IDH1和IDH2）的基因中杂合体细胞的突变，这些突变可能使酶将2-酮戊二酸转化为D-α-羟基戊二酸的功能失效。还发现IDH2中的杂合种系突变改变了D-2-羟基戊二酸尿症患者的酶残留，D-2-羟基戊二酸尿症是一种以超生理水平的D-α-羟基戊二酸为特征的神经代谢疾病[1]。

体内：先前的动物研究表明，在小鼠胶质瘤模型中，异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的过表达导致可检测水平的D-α-羟基戊二酸，其可以通过MRS在体内非侵入性地测量。结果表明，该小鼠模型系统可用于建立D-α-羟基戊二酸水平和治疗效果、结果以及其他相关和必要变量之间的关系，以验证D-α-羟基戊二酸作为胶质瘤的重要临床生物标志物 [2]。

临床试验：到目前为止，D-α-羟基戊二酸仍处于临床前研究阶段。

参考文献：
[1] Kranendijk M,Struys EA,van Schaftingen E,Gibson KM,Kanhai WA,van der Knaap MS,Amiel J,Buist NR,Das AM,de Klerk JB,Feigenbaum AS,Grange DK,Hofstede FC,Holme E,Kirk EP,Korman SH,Morava E,Morris A,Smeitink J,Sukhai RN,Vallance H,Jakobs C,Salomons GS.  IDH2 mutations in patients with D-2-hydroxyglutaric aciduria. Science.2010 Oct 15;330(6002):336.
[2] Lazovic J,Soto H,Piccioni D,Lou JR,Li S,Mirsadraei L,Yong W,Prins R,Liau LM,Ellingson BM,Cloughesy TF,Lai A,Pope WB.  Detection of 2-hydroxyglutaric acid in vivo by proton magnetic resonance spectroscopy in U87 glioma cells overexpressing isocitrate dehydrogenase-1 mutation. Neuro Oncol.2012 Dec;14(12):1465-72.