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Dinaciclib (SCH727965)

Dinaciclib (SCH727965)

Catalog No.

A8412

CDK抑制剂

组合的产品项目
规格	价格	库存
10mM (in 1mL DMSO)	￥ 909.00	现货
5mg	￥ 1,090.00	现货
25mg	￥ 3,000.00	现货
50mg	￥ 4,272.00	现货

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背景
文献引用
化学属性
试验操作
生物活性
质量控制

背景

Dinaciclib是一种有效的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，作用于CDK2、CDK5、CDK1和CDK9，IC50值分别为1 nM、1 nM、3 nM和4 nM[1]。Dinaciclib目前正处于I/II期临床研究中，用于治疗各种癌症。

Dinaciclib也可以与bromodomains的乙酰化赖氨酸识别位点相互作用[2]。抑制CDK1可以抑制Rb的磷酸化，导致细胞周期停滞和细胞凋亡[3]。在体外和体内，Dinaciclib可以抑制一系列人体肿瘤细胞的生长。Dinaciclib具有很大的潜力可以提高癌症化疗的效果。

参考文献：
[1]Parry D. , et al. (2010). Dinaciclib (SCH 727965), a Novel and Potent Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor. Mol Cancer Ther (9): 2344- 2353.
[2]Martin, M. P., et al. (2013). Cyclin-dependent kinase inhibitor dinaciclib interacts with the acetyl-lysine recognition site of bromodomains. ACS Chemical Biology 8 (11): 2360–5.
[3]Payton M. , et al. (2006). Discovery and Evaluation of Dual CDK1 and CDK2 Inhibitors. Cancer Res 66: 4299-4308.

文献引用

化学属性

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	396.49
Cas No.	779353-01-4
Formula	C₂₁H₂₈N₆O₂
Solubility	insoluble in H2O; ≥10.22 mg/mL in EtOH; ≥17.15 mg/mL in DMSO
Chemical Name	2-[(2S)-1-[3-ethyl-7-[(1-oxidopyridin-1-ium-3-yl)methylamino]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]piperidin-2-yl]ethanol
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	CCC1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=C[N+](=CC=C3)[O-])N4CCCCC4CCO
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

激酶实验[1]:
Cyclin/CDK 激酶实验	从经工程化以产生表达特定细胞周期蛋白或CDK的杆状病毒的Sf9细胞纯化重组细胞周期蛋白/CDK全酶。细胞周期蛋白/CDK复合物通常在含有50 mmol/L Tris-HCl（pH 8.0），10 mmol/L MgCl2，1 mmol/L DTT和0.1 mmol/L原钒酸钠的激酶反应缓冲液中稀释至终浓度为50 μg/mL。对于每个激酶反应，混合1 μg酶和20 μL 2 μmol/L底物溶液（来自组蛋白H1的生物素化肽，Amersham），并与10 μL稀释的SCH 727965组合。通过加入50 μL 2 μmol/L ATP和0.1 μCi 33P-ATP起始反应。在室温下孵育1小时，并通过加入0.1％Triton X-100、1 mmol/L ATP，5 mmol/L EDTA和5 mg/mL链霉亲和素包被的SPA来终止。使用96孔GF/B滤板和Filtermate通用收获器捕获SPA磁珠。磁珠用2 mol/L NaCl洗涤两次，用含有1％磷酸的2mol/L NaCl洗涤两次。然后使用Top-Count 96孔液体闪烁计数器测定信号。从抑制性化合物的重复，8点系列稀释物产生剂量反应曲线。通过非线性回归分析得到IC50值。
细胞实验: [1]
细胞系	A2780细胞
制备方法	溶解度有限。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	2 h
实验结果	SCH 727965在浓度大于6.25 nmol/L时显著废除Rb蛋白上Ser 807/811的磷酸化，并且引发p85 PARP裂解产物的生成。100 nmol/L SCH727965处理2小时可诱导Rb磷酸化和caspase活化的抑制，在6小时后仍可检测到。
动物实验: [1]
动物模型	A2780卵巢癌小鼠异种移植模型
给药剂量	腹腔注射，8、16、32和48 mg/kg，每天
实验结果	腹腔注射8、16、32和48 mg/kg SCH 727965，给药10天后肿瘤抑制分别为70％、70％、89％和96％。SCH 727965具有良好的耐受性，最高剂量组的最大体重减轻为5％。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: 1. Parry D, Guzi T, Shanahan F et al. Dinaciclib (SCH 727965), a novel and potent cyclin-dependent kinase inhibitor. Mol Cancer Ther. 2010 Aug;9(8):2344-53.

生物活性

描述	Dinaciclib (SCH727965)是一种新型有效的CDK抑制剂，作用于CDK2、CDK5、CDK1和CDK9，IC50值分别为1 nM、1 nM、3 nM和4 nM。
靶点	CDK2	CDK5	CDK1	CDK9
IC50	1 nM	1 nM	3 nM	4 nM