Danusertib (PHA-739358)

达鲁舍替

Catalog No.

A4116

Aurora kinase(极光激酶)抑制剂

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组合的产品项目
规格	价格	库存
10mM (in 1mL DMSO)	￥ 1,090.00	现货
5mg	￥ 1,000.00	现货
10mg	￥ 1,727.00	现货
50mg	￥ 5,363.00	Ship with 10-15 days

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背景
文献引用
化学属性
试验操作
生物活性
质量控制

背景

Danusertib（PHA-739358），是吡咯并吡咯子系列的3-aminopyrazole衍生物，是aurora激酶家族的小分子抑制剂，显著抑制aurora B激酶(ABK)。这种pan-aurora激酶抑制剂还能够抑制其他的酪氨酸激酶，包括T315I突变体、RET、TRK-A和成纤维细胞生长因子受体-1（FGFR-1），这些酪氨酸激酶参与多种恶性肿瘤的形成，例如慢性髓性白血病（ CML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、甲状腺前列腺癌和乳腺癌。之前的研究表明，在不同的异种移植、自发的和转基因动物肿瘤模型中，danusertib具有显著的抗肿瘤活性，并具有有利的药代动力学和安全性。

参考文献：
Carpinelli P, Ceruti R, Giorgini ML, Cappella P, Gianellini L, Croci V, Degrassi A, Texido G, Rocchetti M, Vianello P, Rusconi L, Storici P, Zugnoni P, Arrigoni C, Soncini C, Alli C, Patton V, Marsiglio A, Ballinari D, Pesenti E, Fancelli D, Moll J. PHA-739358, a potent inhibitor of aurora kinases with a selecyive target inhibiton profile relevant to cancer. Mol Cancer Ther 2007; 6(12 Pt 1): 3158-3168

文献引用

化学属性

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	474.55
Cas No.	827318-97-8
Formula	C₂₆H₃₀N₆O₃
Synonyms	5-Amido-pyrrolopyrazole 9d
Solubility	≥23.75 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
Chemical Name	N-[5-[(2R)-2-methoxy-2-phenylacetyl]-4,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	CN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)C(=O)NC3=NNC4=C3CN(C4)C(=O)C(C5=CC=CC=C5)OC
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

激酶实验 [1]:
生化激酶实验	首先测定ATP和特异性底物的Km值，在ATP (2Km) 和底物 (5Km) 的最佳浓度下开展每项实验。上述步骤有利于直接比较Danusertib对各种激酶的选择性，计算相应IC50值。
细胞实验 [2]:
细胞系	CD34+细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	5 μM；5天
实验结果	在耐IM CML患者的CD34+细胞中，Danusertib诱导细胞凋亡并降低P-CrkL磷酸化。
动物实验 [2]:
动物模型	皮下注射K562细胞的雌性SCID小鼠
给药剂量	15 mg/kg；腹腔注射；每日2次，持续10天
实验结果	Danusertib显著抑制K562细胞增殖和肿瘤生长
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Carpinelli P, Ceruti R, Giorgini ML, Cappella P, Gianellini L, Croci V, Degrassi A, Texido G, Rocchetti M, Vianello P, Rusconi L, Storici P, Zugnoni P, Arrigoni C, Soncini C, Alli C, Patton V, Marsiglio A, Ballinari D, Pesenti E, Fancelli D, Moll J. PHA-739358, a potent inhibitor of aurora kinases with a selecyive target inhibiton profile relevant to cancer. Mol Cancer Ther 2007; 6(12 Pt 1): 3158-3168. [2]. Gontarewicz A, Balabanov S, Keller G, Colombo R, Graziano A, Pesenti E, Benten D, Bokemeyer C, Fiedler W, Moll J, Brümmendorf TH. Simultaneous targeting of Aurora kinases and Bcr-Abl kinase by the small molecule inhibitor PHA-739358 is effective against imatinib-resistant BCR-ABL mutations including T315I. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4355-64.

生物活性

描述	Danusertib（PHA-739358）是Aurora激酶的抑制剂，对Aurora A/B/C的IC50 值分别为13 nM、79 nM和61 nM，对于Abl、TrkA、c-RET和 FGFR1具有中度抑制效果，对Lck、VEGFR2/3、c-Kit和CDK2等的抑制作用较小。
靶点	Aurora A/B/C	Bcr-Abl	c-RET	FGFR	TrkA
IC50	13 nM/79 nM/61 nM	25nM	31 nM	47 nM	30 nM