Cyclopamine

Cyclopamine是一种天然存在的、特异性的甾体生物碱类Hedgehog (Hh)信号小分子抑制剂。在人乳腺癌细胞中，cyclopamine有效抑制肿瘤生长，具有显著的抗侵袭、抗增殖和抗雌激素效力[1][2]。在FXR-bla（法尼醇X受体-β-内酰胺酶）实验中，cyclopamine的EC50值为10.57 μM[3]。

Hh信号通路在胚胎发育和肿瘤发生中起关键作用[4]。Hh信号通路在人体各种组织中调控细胞增殖和分化，它与许多人体恶性肿瘤中异常的细胞存活相关，从BCCs和髓母细胞瘤到小细胞肺癌、胃肠癌、乳腺癌和前列腺癌[1]。

在MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞中，用cyclopamine（10或20 μM）处理，并孵育0-10天，与对照细胞相比，在第3天和第6天，cyclopamine显著减少细胞的增殖率（P<0.01）。在MCF-7细胞中，cyclopamine显著诱导G1期细胞周期停滞（P<0.01），适度减少S期细胞百分比，从22%减少到16%（P<0.01）。在MDA-MB-231细胞中，cyclopamine显著增加G1期细胞数量。与对照相比，cyclopamine处理的MCF-7和MDA-MB-231细胞的侵袭率明显下降[2]。

用cyclopamine处理胚胎后导致明显的外部缺陷，包括独眼、长鼻、小眼球、胸部前凸、缺肢和体型减小。胃肠器官检查显示严重缺陷，包括更短的肠管长度和前肠源性器官中间充质细胞的数量。在十二指肠、胃和背侧胰腺中均发现异位结构[5]。

参考文献：
[1].  Marc J. Meth and Jeffrey M. Weinberg. Cyclopamine: Inhibiting Hedgehog in the Treatment of Psoriasis. Continuing Medical Education, 2006, 78: 185-188.
[2].  Jun Che, Fu-Zheng Zhang, Chao-Qian Zhao, et al. Cyclopamine is a novel Hedgehog signaling inhibitor with significant anti?proliferative, anti?invasive and anti?estrogenic potency in human breast cancer cells. Oncology Letters, 2013, 5: 1417-1421.
[3].  Chia-Wen Hsu, Jinghua Zhao, Ruili Huang, et al. Quantitative High-Throughput Profiling of Environmental Chemicals and Drugs that Modulate Farnesoid X Receptor. Scientific Reports, 2014, 4: 6437.
[4].  Robert J. Lipinski, Paul R. Hutson, Paul W. Hannam, et al. Dose- and Route-Dependent Teratogenicity, Toxicity, and Pharmacokinetic Profiles of the Hedgehog Signaling Antagonist Cyclopamine in the Mouse. Toxicological Sciences, 2008, 104(1):189-197.
[5].  Seung K. Kim and Douglas A. Melton. Pancreas development is promoted by cyclopamine, a Hedgehog signaling inhibitor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998, 95: 13036-13041.