Cilengitide

Cilengitide是一种有效的αvβ3和αvβ5整合素抑制剂，可以抑制整合素介导的细胞粘附和迁移，是一个环状RGD五肽[Arg-Gly-Asp-DPhe-(NMeVal)]。Cilengitide可以直接与αvβ3整合素受体结合并抑制其活性，IC50值为250 nM[1] [2] [3] [4]。

Integrins是由24个跨膜异二聚体受体组成的家族，受体均由成对的α链和β链组成。整合素受体可以整合细胞外和细胞内的活动，因而可以调节肿瘤血管生成、迁移和侵袭[2]。

CD133+干细胞经过28天的增值和14天的分化培养（加入VEGF，SCGF和FLT3L进行培养）制备得到CD133+ EPCs，即内皮祖细胞。Cilengitide以剂量依赖性的方式显著减少内皮祖细胞的增值（p<0.0002）。当去除FLT3L和SCGF，用Cilengitide处理EPCs 7天和14天之后剂量依赖性地减少了贴壁细胞的数量（p<0.03）。与对EPC增值的抑制效应相比，Cilengitide对内皮细胞粘附的抑制效应更加显著[3]。

在异种移植MDA-MB-231细胞的大鼠中，在注射MDA-MB-231细胞之后的1-30天，将Cilengitide以腹腔注射的方式每周给药五次，在第30天和第35天，溶骨性病变（OL）的体积和软组织的成分（SC）与未处理的大鼠相比显著减少了（P <0.05）[5]。

参考文献：
[1].  Carlos Mas-Moruno, Florian Rechenmacher and Horst Kessler. Cilengitide: The First Anti-Angiogenic Small Molecule Drug Candidate. Design, Synthesis and Clinical Evaluation. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry, 2010, 10(10): 753-768.
[2].  David A Reardon, L Burt Nabors, Roger Stupp, et al. Cilengitide: an integrin-targeting arginine-glycine-aspartic acid peptide with promising activity for glioblastoma multiforme. Expert Opin Investig Drugs, 2008, 17(8):1225-1235.
[3].  Sonja Loges, Martin Butzal, Jasmin Otten, et al. Cilengitide inhibits proliferation and differentiation of human endothelial progenitor cells in vitro. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2007, 357: 1016-1020.
[4].  Despoina Sykoutri, Nisha Geetha, Silvia Hayer, et al. αvβ3 Integrin Inhibition with Cilengitide both Prevents and Treats Collagen Induced Arthritis. Ann Rheum Dis, 2013, 72(Suppl 1):A1-A88.
[5].  Maren Bretschi, Maximilian Merz, Dorde Komljenovic, et al. Cilengitide inhibits metastatic bone colonization in a nude rat model. Oncology Reports, 2011, 26:843-851.