CI994 (Tacedinaline)

CI994是HDAC1的选择性抑制剂，IC50值为0.57 μM [1]。

HDAC1是由HDAC1基因编码的酶，在调控真核生物基因表达中起着至关重要的作用。据报道，HDAC1与视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白相互作用，视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白是控制细胞增殖和分化的一个关键元件。许多研究表明，HDAC1的抑制可作为一种有前途的治疗方法，用于临床上癌症的治疗[2] [3]。

CI994是HDAC1和HDAC3的选择性抑制剂，与报道的非选择性抑制剂SAHA不同。在HeLa宫颈癌细胞中，CI994选择性的抑制HDAC1和3，IC50值为43.5±1.2 μM [4]。在从未处理雄性Wistar大鼠分离的外周血淋巴细胞中，CI994处理24小时后以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡（1 μM~10 μM）[1]。在丝裂原刺激的外周血淋巴细胞中，CI-994抑制细胞增殖，IC50值为3 mM [5]。在NSCLC细胞系（A549和LX-1）中，CI994通过抑制HDAC的活性和诱导G0/G1期细胞周期停滞，从而诱导细胞凋亡。CI994与化疗联合治疗是一种有前途的治疗策略[2]。

在雄性大鼠模型中，CI994以10、23和45 mg/kg的剂量在第一天和/或第三天口服给药后通过减少外周血淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞和骨髓淋巴样细胞，从而显著影响淋巴组织[5]。

参考文献：
[1].  Graziano, M.J., et al., Induction of Apoptosis in Rat Peripheral Blood Lymphocytes by the Anticancer Drug CI-994 (Acetyldinaline)(*). J Biomed Biotechnol, 2001. 1(2): p. 52-61.
[2].  Loprevite, M., et al., In vitro study of CI-994, a histone deacetylase inhibitor, in non-small cell lung cancer cell lines. Oncol Res, 2005. 15(1): p. 39-48.
[3].  Cacan, E., et al., Inhibition of HDAC1 and DNMT1 modulate RGS10 expression and decrease ovarian cancer chemoresistance. PLoS One, 2014. 9(1): p. e87455.
[4].  Beckers, T., et al., Distinct pharmacological properties of second generation HDAC inhibitors with the benzamide or hydroxamate head group. Int J Cancer, 2007. 121(5): p. 1138-48.
[5].  Graziano, M.J., A.J. Galati, and K.M. Walsh, Immunotoxicity of the anticancer drug CI-994 in rats: effects on lymphoid tissue. Arch Toxicol, 1999. 73(3): p. 168-74.