CGP 55845 hydrochloride

IC50: 5 nM

CGP 55845是一种强效的和选择性的GABAB受体拮抗剂，消除激动剂结合（pKi = 8.35）并阻断GABA和谷氨酸释放（pEC50值分别为8.08和7.85）。CGP 55845防止GABAB应答巴氯芬（在异丙肾上腺素测定中，IC50 = 130 nM），并增加体外对葡萄糖的低血糖反应。 [1,2]

突触前GABAB受体似乎调节若干神经递质的释放。GABAB受体激动剂巴氯芬，通过自身受体防止GABA本身的释放，拮抗(-)巴氯芬对GABA释放的抑制作用和生长抑素样免疫反应（SRIF-LI）比对谷氨酸的拮抗作用强效10倍以上。然而，CGP 35348在预防巴氯芬对谷氨酸和SRIF-LI的作用比对GABA释放作用强效约70倍。

体外：存在CNQX和d(2)-2-amino-5-phosphonovaleric acid时，GABAB受体的拮抗剂CGP 55845 A阻止抑制性突触后电位-B和双脉冲抑郁。[3]。

这种分泌对镉敏感，通过CGP 55845增效，并被酮色林阻断。汇总这些数据表明，CB受体作为直接葡萄糖传感器，低血糖的处理利用与缺氧类似的神经递质和神经调节机制[4]。惊厥4-氨基吡啶（4-AP）和GABAB受体拮抗剂CGP 55845都应用于成年豚鼠海马切片，导致引发巨大的GABA介导的突触后电位（GPSPs）和痫样放电。[5]。

体内：目前尚未进行体内研究。

临床试验：目前尚未进行临床研究。

参考文献：
[1] Waldmeier PC, Wicki P, Feldtrauer JJ, Mickel SJ, Bittiger H, Baumann PA.  GABA and glutamate release affected by GABAB receptor antagonists with similar potency: no evidence for pharmacologically different presynaptic receptors. Br J Pharmacol. 1994 Dec;113(4):1515-21.
[2] Cunningham MD, Enna SJ.  Evidence for pharmacologically distinct GABAB receptors associated with cAMP production in rat brain. Brain Res. 1996 May 13;720(1-2):220-4.
[3] Deisz RA.  The GABA(B) receptor antagonist CGP 55845A reduces presynaptic GABA(B) actions in neocortical neurons of the rat in vitro. Neuroscience. 1999;93(4):1241-9.
[4] Zhang M, Buttigieg J, Nurse CA.  Neurotransmitter mechanisms mediating low-glucose signalling in cocultures and fresh tissue slices of rat carotid body. J Physiol. 2007 Feb 1;578(Pt 3):735-50. Epub 2006 Nov 23.
[5] Salah A, Perkins KL.  Effects of subtype-selective group I mGluR antagonists on synchronous activity induced by 4-aminopyridine/CGP 55845 in adult guinea pig hippocampal slices. Neuropharmacology. 2008 Jul;55(1):47-54. doi: 10.1016/j.neuropharm.2008.04.010. Epub 2008 Apr 23.