Celastrol

Celastrol是一个有效的蛋白酶体抑制剂[1]。蛋白酶体是蛋白复合物，可降解不必要的或损坏的蛋白质。

Celastrol是一个抗氧化、抗炎的免疫抑制剂。在胞外蛋白酶活性分析中，Celastrol抑制纯化的兔20 s蛋白酶体的类胰凝乳蛋白活性（Celastrol浓度为2.5 μmol）和人类前列腺癌细胞26 s蛋白酶活性（Celastrol浓度为1 – 5 μmol）。在PC-3和LNCaP (AR-positive)细胞中，Celastrol导致泛素蛋白和蛋白酶体基质(IKB-A，Bax和p27)的积累，诱导细胞凋亡[1]。在KBM-5细胞中，Celastrol将TNF-诱导的凋亡水平提高了2%到92%。在肿瘤细胞中，Celastrol将TNF-诱导的肿瘤细胞的入侵抑制了12倍[2]。在人类PBMCs中，Celastrol以剂量依赖的方式抑制LPS-诱导的TNF-α的产生（IC50值70 nM），抑制LPS-诱导的IL 113的产生（IC50值30 nM）[3]。

在PC-3裸鼠瘤中，Celastrol(1 - 3毫克/公斤/天，1 - 31天)抑制了65 - 93%的肿瘤生长[1]。

参考文献：
[1]. Yang H, Chen D, Cui QC, et al. Celastrol, a triterpene extracted from the Chinese "Thunder of God Vine," is a potent proteasome inhibitor and suppresses human prostate cancer growth in nude mice. Cancer Res, 2006, 66(9): 4758-4765.
[2]. Allison AC, Cacabelos R, Lombardi VR, et al. Celastrol, a potent antioxidant and anti-inflammatory drug, as a possible treatment for Alzheimer's disease. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2001, 25(7):,1341-1357.
[3]. Sethi G, Ahn KS, Pandey MK, et al. Celastrol, a novel triterpene, potentiates TNF-induced apoptosis and suppresses invasion of tumor cells by inhibiting NF-kappaB-regulated gene products and TAK1-mediated NF-kappaB activation. Blood, 2007, 109(7): 2727-2735.