Bosentan monohydrate

Bosentan Hydrate（CAS号157212-55-0）是一种磺酰胺衍生的竞争性、特异性内皮素受体拮抗剂，对内皮素A受体的亲和力相对高于内皮素B受体。在P388/dx细胞中，其对内皮素A和B受体的抑制活性IC₅₀值为15.1 ± 1.6 μM。其作用机制为：通过在内皮细胞和血管平滑肌细胞中与内皮素A、B受体竞争性结合，抵消内源性强效血管收缩剂及支气管收缩剂——内皮素的作用，进而降低肺及全身血管阻力，因此尤其适用于肺动脉高压的治疗[1]。

体外实验研究了Bosentan对真皮微血管内皮细胞（MVECs）血管生成功能的影响，以及其抵消系统性硬化症血清抗血管生成作用的能力。结果显示，Bosentan可显著提升细胞活力，并能有效逆转系统性硬化症血清对真皮微血管内皮细胞的抗血管生成抑制作用[2]。

体内实验以Wistar大鼠为研究对象，探究了Bosentan对心肌梗死后大鼠血浆瘦素水平的调控作用。大鼠每日口服100 mg/kg Bosentan，连续给药2天后，血浆瘦素浓度显著升高。该研究表明，Bosentan在缺血性心血管病变中对瘦素浓度的调节具有重要作用[1]。

一项双盲、安慰剂对照临床试验，在大样本肺动脉高压患者中评估了Bosentan对运动能力的影响。213名患者先连续4周每日两次服用62.5 mg Bosentan，随后至少12周每日两次服用125 mg或250 mg剂量。结果显示，125 mg剂量的Bosentan耐受性良好，且对肺动脉高压患者具有明确益处[3]。

参考文献：

[1] Ostrowski RP, Januszewski SA, Kowalska ZA and Kapuscinski A.  Effect of endothelin receptor antagonist bosentan on plasma leptin concentration in acute myocardial infarction in rats. Pathophysiology. 2003 Sep; 9(4): 249-56.

[2]Romano E, Bellando-Randone S, Manetti M, Bruni C, Lepri G, Matucci-Cerinic M, Guiducci S.  Bosentan blocks the antiangiogenic effects of sera from systemic sclerosis patients: an in vitro study. Clin Exp Rheumatol. 2015 Aug; 33(4 Suppl 91): S148-52.

[3]Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, Galiè N, Black CM et, al.  Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. New Engl J Med. 2002 Mar; 346 (12): 896-903.