Rimegepant

瑞美吉泮（Rimegepant，BMS-927711，CAS：1289023-67-1）是一种口服生物可利用的CGRP受体拮抗剂，开发用于偏头痛治疗。
强效降钙素基因相关肽（CGRP）是一种由 37 个氨基酸组成的神经肽，广泛分布于中枢神经系统，通过其强效血管舒张活性参与偏头痛的病理生理进程。偏头痛发作时患者血浆CGRP水平升高，因此CGRP信号通路可作为治疗靶点。CGRP受体属于 G 蛋白偶联受体复合物，由CLR、RAMP1及RCP共同构成。

瑞美吉泮可竞争性、完全性地拮抗人源CGRP受体：在表达内源性人CGRP受体的SK-N-MC细胞膜结合实验中，其IC50为0.14±0.01 nM。该药物还可抑制 SK-N-MC 细胞中 CGRP 诱导的cAMP生成，证实其具备功能性受体拮抗活性；同时在平行人工膜通透性实验中表现出优异的膜通透能力。通过阻断 CGRP 受体信号传导，瑞美吉泮可抑制偏头痛相关的 CGRP 介导生物学反应，为非口服给药的 CGRP 靶向疗法提供了口服替代方案。

一项大型2b期临床试验评估了口服瑞美吉泮（10-600 mg）用于偏头痛急性治疗的效果，试验以安慰剂和100 mg舒马曲坦作为对照。结果显示，与安慰剂组相比，75、150、300 mg剂量组给药2小时后头痛完全缓解的患者比例显著提升；但剂量增至600mg 时，疗效未增长。

瑞美吉泮是全球首批获批用于偏头痛治疗的口服生物可利用CGRP受体拮抗剂之一。瑞美吉泮于2020年2月27日获美国FDA批准用于偏头痛急性治疗，2022年4月获欧盟委员会批准，适应症同时覆盖急性治疗与预防性治疗。与可引发血管收缩、存在心脑血管疾病用药禁忌的曲坦类药物不同，瑞美吉泮等口服 CGRP 受体拮抗剂未表现出血管收缩效应。

参考文献：
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